高α脂蛋白血症Hyperalphalipoproteinaemia
更新时间：2025-05-27 22:53:24
关键词
索引词Hyperalphalipoproteinaemia、高α脂蛋白血症、胆固醇酯转移蛋白缺乏引起的高脂血症、CEPT[胆固醇酯转移蛋白缺乏]缺乏症、胆固醇酯转移蛋白缺乏、家族性高α-脂蛋白血症、吞饮受体缺乏引起的高脂血症
高α脂蛋白血症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
高α脂蛋白血症是一种以血液中高密度脂蛋白（HDL）水平持续升高为特征的代谢紊乱。HDL通常被称为“好胆固醇”，因其能够将外周组织中的胆固醇逆向转运至肝脏代谢，理论上可减少动脉粥样硬化风险。然而，在高α脂蛋白血症患者中，HDL的升高可能由遗传或代谢异常导致，且其功能可能受损，未必完全体现预期的心血管保护作用。
病因学特征
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遗传因素：
- 最常见的遗传性原因是胆固醇酯转移蛋白（CETP）缺乏。CETP介导HDL与低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）之间的胆固醇酯交换，其缺乏会导致HDL胆固醇无法正常转移，从而蓄积于血液中。
- 家族性高α-脂蛋白血症可能与载脂蛋白A-I（apoA-I）的合成增加或分解减少有关，而非单纯的“过量产生”。此外，肝细胞表面吞饮受体（如SR-BI）基因突变也可能导致HDL清除障碍。
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生化机制：
- CETP缺乏：CETP活性降低时，HDL颗粒因胆固醇酯滞留而体积增大，代谢速率减慢，导致血浆HDL水平显著升高。
- HDL清除障碍：肝细胞表面SR-BI受体功能异常会减少HDL胆固醇的肝脏摄取，进一步加剧HDL蓄积。
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继发性因素：
- 继发性HDL升高可见于某些药物（如雌激素、苯妥英钠）、原发性胆汁性胆管炎、酗酒或剧烈运动等。需注意，慢性肾功能衰竭晚期常伴随HDL降低，与此症关联性较低。
病理机制
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脂蛋白代谢异常：
- CETP缺乏或SR-BI功能障碍导致HDL代谢途径受阻，大量富胆固醇酯的大颗粒HDL堆积，可能干扰其他脂蛋白的正常代谢，引发血脂谱异常。
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HDL功能异质性：
- 高α脂蛋白血症患者的HDL可能因结构异常（如载脂蛋白组成改变）而丧失抗炎、抗氧化或胆固醇逆向转运能力，导致其心血管保护作用减弱。此外，HDL升高可能伴随胰岛素抵抗或高三酰甘油血症，提示潜在代谢紊乱。
临床表现
- 症状特征：
- 绝大多数患者无特异性症状，常通过血脂检测偶然发现HDL水平升高。
- 黄色瘤（皮肤或肌腱脂肪沉积）极少见，若出现需排查其他脂代谢异常（如家族性高胆固醇血症）。
参考文献：、