过氧化物酶体生物合成障碍Disorders of peroxisome biogenesis

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码5C57.0

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

关键词

索引词Disorders of peroxisome biogenesis、过氧化物酶体生物合成障碍、Zellweger谱系障碍、高哌啶酸血症、Zellweger综合征、Zellweger谱系障碍，重型、脑肝肾综合征、泽尔韦格综合征、Zellweger谱系障碍，轻型、泽尔韦格谱系障碍，轻型、Zellweger谱系障碍，临床严重度未分类、泽尔韦格谱系障碍，临床严重度未分类、重组人过氧化物酶体生物合成因子1缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子2缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子3缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子5缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子6缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子10缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子12缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子13缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子14缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子16缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子19缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子26缺乏

同义词Zellweger spectrum disorder、Hyperpipecolic acidaemia

缩写PBD、ZSD

别名泽尔韦格谱系障碍、泽尔韦格综合症、Zellweger综合症

过氧化物酶体生物合成障碍的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：

基因检测阳性：
通过分子遗传学方法检出PEX基因家族成员之一的致病性突变，如PEX1, PEX6, PEX10等。
全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）发现已知与PBD相关的致病变异。

支持条件（临床与流行病学依据）：

典型临床表现：
新生儿期肌张力低下（80%-90%）。
喂养困难，吸吮无力，吞咽困难，体重增长缓慢（60%-80%）。
呼吸暂停，伴有发绀，需要频繁的呼吸支持（50%-70%）。
神经系统发育迟缓，运动发育迟缓，认知功能下降，智力障碍逐渐加重（70%-90%）。
颅面畸形：
宽鼻梁、小颌症、前额突出（70%-80%）。
肝脏受累：
肝脏肿大、肝功能异常、黄疸（60%-80%）。
骨骼异常：
骨骼发育不良、骨质疏松、骨折风险增加（40%-60%）。

阈值标准：

符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
若无基因检测证据，需同时满足以下三项：
至少两个典型临床表现。
血浆极长链脂肪酸（VLCFA）水平显著升高。
头颅MRI显示脑白质病变和髓鞘形成缺陷。

二、辅助检查

影像学检查：

头颅MRI：
异常意义：显示脑白质病变、髓鞘形成缺陷，支持神经系统受累。
腹部超声：
异常意义：发现肝脏肿大、结构异常，提示肝脏受累。
骨骼X线：
异常意义：显示骨质疏松、骨折，支持骨骼系统受累。

临床评估：

神经系统评估：
异常意义：肌张力减退、反射减弱、运动协调障碍，进一步支持神经系统损害。
听力测试：
异常意义：感音神经性聋，进展性听力下降，提示听力系统受累。

代谢筛查：

尿液代谢筛查：
异常意义：酮酸堆积，如异戊酸、甲基丙二酸，支持代谢紊乱。

三、实验室检查的异常意义

血液生化检查：

血浆极长链脂肪酸（VLCFA）水平升高：
异常意义：直接反映过氧化物酶体功能障碍，是重要的诊断指标。
植物固醇含量降低：
异常意义：进一步支持过氧化物酶体代谢异常。
C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）升高：
异常意义：非特异性炎症标志，提示可能存在感染或其他炎症过程。

尿液代谢筛查：

酮酸堆积：
异常意义：如异戊酸、甲基丙二酸，提示支链氨基酸代谢异常。

基因检测：

PEX基因突变：
异常意义：明确诊断并确定具体亚型，为遗传咨询和预后评估提供依据。

血常规：

白细胞计数和分类：
异常意义：可能提示感染或其他炎症反应。

肝功能检查：

转氨酶（ALT/AST）升高：
异常意义：提示肝脏受累。
胆红素水平升高：
异常意义：提示黄疸和肝功能异常。

四、总结

确诊核心依赖于基因检测阳性结果，结合典型临床表现和代谢异常。
辅助检查以影像学（如头颅MRI、腹部超声）和临床评估（如神经系统评估、听力测试）为主，综合判断多系统受累情况。
实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如VLCFA水平、基因突变）。

权威依据：美国国家罕见病组织（NORD）指南、《Journal of Inherited Metabolic Disease》相关文献。

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