黄嘌呤尿Xanthinuria
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Xanthinuria、黄嘌呤尿、黄嘌呤结石、黄嘌呤结石病、黄原酸尿石病、经典黄嘌呤尿、黄嘌呤尿1型、遗传性黄嘌呤尿症、孤立的遗传性黄嘌呤、孤立的黄嘌呤氧化酶缺乏症、孤立的黄嘌呤氧化还原酶缺乏症、孤立的黄嘌呤脱氢酶缺乏症、黄嘌呤2型、黄嘌呤脱氢酶和黄嘌呤醛氧化酶双重缺乏
同义词Xanthine stone disease、Xanthic urolithiasis、Classical xanthinuria、xanthine calculus
黄嘌呤尿的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
黄嘌呤尿是一种罕见的遗传性代谢障碍性疾病，主要表现为嘌呤核苷酸分解代谢途径的缺陷。在正常生理状态下，次黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶催化生成黄嘌呤，后者进一步转化为尿酸排出体外。黄嘌呤尿患者由于黄嘌呤氧化酶系统功能障碍，导致次黄嘌呤和黄嘌呤在血液及尿液中异常蓄积。这些代谢产物因溶解度低，易在尿路系统中形成特征性黄嘌呤结晶或结石，引发相应的临床表现。
病因学特征
- 遗传背景：
- 黄嘌呤尿症为常染色体隐性遗传病，根据致病机制分为两型：
- I型：由XDH基因突变直接导致黄嘌呤氧化酶结构异常或功能丧失
- II型：由MOCS1、MOCS2等基因突变引起钼辅因子合成缺陷，该辅因子是黄嘌呤氧化酶及其他钼依赖酶（如亚硫酸盐氧化酶）维持活性的必需成分
- 约80%病例为I型，II型常合并其他钼辅因子依赖酶的缺陷
- 生化机制：
- 黄嘌呤氧化酶功能障碍阻断次黄嘌呤向尿酸的转化，导致：
- 血清黄嘌呤水平升高至正常值的5-10倍
- 尿液黄嘌呤排泄量增加（>200 mg/24h）
- 血清尿酸浓度显著降低（通常<2 mg/dL）
- 次黄嘌呤和黄嘌呤的肾清除率较低，在酸性尿液中更易形成过饱和状态
- 病理生理：
- 结晶沉积：黄嘌呤在肾髓质和尿路中的沉积直接损伤肾小管上皮细胞，激活局部炎症反应
- 梗阻性肾病：尿路结石可引起尿流动力学改变，导致肾盂积水及反复尿路感染
- 肾小管功能障碍：慢性结晶沉积导致尿液浓缩功能下降，表现为多尿、夜尿等
病理机制
- 代谢物蓄积：
- 黄嘌呤氧化酶缺陷使腺嘌呤核苷酸代谢停滞于次黄嘌呤阶段，导致细胞内嘌呤池失衡
- 高浓度次黄嘌呤通过竞争性抑制影响其他嘌呤代谢酶活性
- 结石形成：
- 黄嘌呤在pH<7.0的尿液中溶解度急剧下降（约5 mg/dL），显著低于生理浓度（15-20 mg/dL）
- 结晶优先沉积于肾乳头部位，通过异质成核作用形成层状结石
- 结石成分为纯黄嘌呤（占90%以上），X线透光性强（CT值约300-500 HU）
临床表现
- 症状特征：
- 尿路结石（70-80%病例）：表现为反复肾绞痛、镜下/肉眼血尿，约30%患者出现双侧结石
- 慢性肾病（20-30%）：早期以肾小管功能障碍为主（尿比重降低、β2微球蛋白尿），晚期可进展至间质纤维化
- 非特异性症状：乏力、发育迟缓（多见于儿童期发病者）
- 肌病表现（II型特有）：因亚硫酸盐氧化酶缺乏可能出现神经肌肉症状
参考文献：
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- Edvardsson VO, et al. J Inherit Metab Dis 2018;41(5):893-901. .
- Zannolli R, et al. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2011;30(12):1249-53. .