中性脂质贮积病Neutral lipid storage disease

更新时间：2025-05-27 22:55:34

编码5C52.2

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

关键词

索引词Neutral lipid storage disease、中性脂质贮积病、脂沉积症伴甘油三酯贮积病、Dorfman-Chanarin病、NLSDI[中性脂质贮积病伴鱼鳞癣]、中性脂质贮积病伴鱼鳞癣、中性脂质贮积性肌病、NLSDM[中性脂质贮积性肌病]、中性脂质贮积病伴肌病，不伴鱼鳞癣

同义词Lipidosis with triglyceride storage disease

缩写NLSD、NLSDI、NLSDM

中性脂质贮积病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

中性脂质贮积病（Neutral Lipid Storage Disease, NLSD）是一组以细胞内甘油三酯降解不足和在机体大多数组织胞质脂质空泡中积聚为特征的代谢性疾病。该疾病具有异质性，主要分为两种亚型：NLSD伴鱼鳞癣（NLSDI）和NLSD伴肌病（NLSDM）。NLSDI表现为先天性鱼鳞病样红皮病及多系统受累，而NLSDM则主要影响骨骼肌，导致肌肉无力等症状。

病因学特征

遗传因素：
- 中性脂质贮积病主要是由于基因突变导致参与脂质代谢的关键酶功能异常或缺失。这些酶包括但不限于PNPLA2（也称为ATGL），其编码脂肪甘油三酯脂肪酶。
- PNPLA2基因突变是导致单纯肌病型中性脂质贮积症的主要原因。这种突变会导致患者体内脂肪分解能力显著下降，从而引发脂质在肌肉及其他组织中的异常沉积。
生化机制：
- 在正常情况下，脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）负责将甘油三酯分解成游离脂肪酸和甘油供能量使用。当ATGL活性降低或丧失时，细胞无法有效分解储存的甘油三酯，导致这些脂质逐渐积累形成空泡。
- 除了ATGL外，其他相关酶如CGI-58（ABHD5）也可能受到影响，进一步影响脂滴的稳定性和代谢过程。
病理生理表现：
- 脂质广泛沉积于皮肤、骨髓、肝脏、骨骼肌等部位，有时还可见于神经组织、晶状体、视网膜甚至耳蜗。这种广泛的沉积不仅影响器官结构，还可能干扰其正常功能。
- 在NLSDI患者中，皮肤病变尤为明显，表现为角化过度形成的厚硬鳞片，并伴有全身性红斑；而NLSDM患者的肌肉力量减弱可能是由于脂质沉积阻碍了正常的肌肉收缩机制。

病理机制

脂质代谢障碍：
- 核心问题在于脂质分解途径受到阻碍，特别是甘油三酯向自由脂肪酸转化的过程受阻，导致脂质不能被及时利用而是累积在细胞内部。
- 长期存在的脂质沉积会对细胞造成物理性损伤，改变细胞膜通透性，干扰信号传导路径，最终可能导致细胞死亡。
组织特异性影响：
- 不同类型的NLSD根据受影响的主要组织不同展现出不同的临床特点。例如，在NLSDI中，皮肤是最显著受累的器官之一，表现为严重干燥、脱屑；而在NLSDM中，则是以进行性肌肉无力为主要症状。
- 无论哪种类型，随着病情进展，都可能出现多系统并发症，包括但不限于肝脾肿大、肝功能异常、心肌病等。

参考文献：基于对中性脂质贮积病相关研究的综述，如《A+医学百科》、《求医网》以及专业学术期刊发表的文章。