线粒体DNA耗竭综合征Mitochondrial DNA depletion syndromes

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码5C53.20

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

关键词

索引词Mitochondrial DNA depletion syndromes、线粒体DNA耗竭综合征、线粒体DNA耗竭综合征，肝脑形态、纳瓦霍神经肝病、阿-赫综合征、阿尔珀斯病或灰质变性、阿尔珀斯病、儿童肝病进展性神经元变性、阿尔珀斯进行性硬化性灰质萎缩、阿尔珀斯综合征、线粒体脑病合并肝衰竭、线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式、线粒体DNA耗竭综合征，脑肌病形式、脑血管病变线粒体DNA耗竭综合征伴肾小管病变甲基丙二酸尿症、脑血管病变线粒体DNA耗竭综合征伴肾小管病变、线粒体脑肌病-氨基酸病、Booth-Haworth-Dilling综合征、肌肉萎缩性脑病综合征、MNGIE[线粒体神经胃肠脑肌病]综合征、线粒体神经胃肠脑肌病、致命婴儿乳酸性酸中毒伴甲基丙二酸性酸尿症、先天性乳酸酸中毒

同义词mtDNA depletion syndrome

缩写MDS、mtDNA耗竭综合征

别名灰质变性

线粒体DNA耗竭综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：

基因检测阳性：通过分子遗传学检测发现已知致病基因突变，如TK2、POLG、RRM2B、MPV17、SUCLG1等。
mtDNA拷贝数显著减少：受累组织（如肌肉、肝脏）中mtDNA拷贝数显著低于正常范围（通常<30%）。

支持条件（临床与生化依据）：

典型临床表现：
发育迟缓（高，70%-90%）。
肌无力（高，70%-90%）。
持续性疲劳感（高，70%-90%）。
非典型症状：
全身伴随症状（发热、体重下降、食欲不振，较少见，10%-20%）。
神经系统问题（癫痫发作、共济失调、智力障碍，常见，40%-60%）。
肝病表现（黄疸、腹水、肝脾肿大，常见，30%-50%）。
胃肠道症状（便秘、腹泻、吞咽困难，较少见，10%-20%）。
心脏症状（心动过速、心律失常，罕见，5%-10%）。
典型体征：
肢体肌张力降低（高，70%-90%）。
小头畸形（常见，40%-60%）。
肝功能异常（常见，30%-50%）。
非典型体征：
视网膜病变（较少见，10%-20%）。
神经病变（深反射减弱或消失、感觉异常，较少见，10%-20%）。
心脏体征（心脏杂音、心律失常，罕见，5%-10%）。
呼吸系统受累（呼吸衰竭、呼吸急促，较少见，10%-20%）。

阈值标准：

符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
若无基因检测或mtDNA拷贝数检测结果，需同时满足以下两项：
至少三项典型临床表现和/或体征。
血液乳酸水平升高（>2.0 mmol/L）或血氨水平升高（>100 μmol/L）。

二、辅助检查

影像学检查：

脑部MRI：
异常意义：显示脑白质异常信号、小脑萎缩等，有助于诊断神经系统受累情况。
肝脏超声或CT/MRI：
异常意义：显示肝脏肿大、脂肪变性、纤维化等，有助于诊断肝脏受累情况。

心电图和心脏超声：

异常意义：发现心脏杂音、心律失常或心肌肥厚等，有助于诊断心脏受累情况。

神经电生理检查：

异常意义：肌电图（EMG）显示肌源性损害，神经传导速度（NCV）减慢，有助于诊断神经肌肉受累情况。

眼底检查：

异常意义：视网膜血管炎、视盘水肿等，有助于诊断视网膜受累情况。

三、实验室检查的异常意义

基因检测：

基因突变阳性：检出已知致病基因突变，直接确诊MDS。
mtDNA拷贝数检测：受累组织中mtDNA拷贝数显著减少，支持诊断。

生化检查：

血液乳酸水平升高（>2.0 mmol/L）：提示能量代谢障碍，是MDS的重要生化标志之一。
血氨水平升高（>100 μmol/L）：特别是在伴有肝脏损害的患者中，提示肝功能受损。
血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高：提示肝功能异常。

尿有机酸分析：

异常意义：某些亚型如MNGIE（线粒体神经胃肠脑肌病）综合征患者可能出现甲基丙二酸尿症，尿有机酸谱异常有助于诊断。

血液常规：

白细胞计数和分类：部分患者可能伴有感染或炎症反应，白细胞计数和分类异常有助于评估病情。

便常规：

隐血试验阳性：提示消化道出血，有助于诊断胃肠道受累情况。

四、总结

确诊核心依赖于基因检测或mtDNA拷贝数检测，结合典型临床表现和生化指标。
辅助检查以影像学（脑部MRI、肝脏超声）、心电图和心脏超声、神经电生理检查为主，有助于全面评估多器官受累情况。
实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、mtDNA拷贝数、乳酸水平和血氨水平等关键指标。

权威依据：WHO《线粒体疾病诊断指南》、IDSA指南、中国当代儿科杂志相关研究。