遗传性视神经病变Hereditary optic neuropathy
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Hereditary optic neuropathy、遗传性视神经病变、常染色体显性遗传视神经萎缩、显性遗传视神经萎缩、儿童常染色体显性遗传视神经萎缩、常染色体显性遗传视神经萎缩，经典型、常染色体显性遗传视神经萎缩，kjer型、Kjer病、常染色体显性遗传视神经萎缩附加综合征、与遗传性多神经病相关的遗传性视神经病变、周围神经病和视神经萎缩、常染色体显性遗传视神经萎缩和白内障、常染色体隐性遗传视神经萎缩、常染色体隐性遗传性视神经萎缩6型、常染色体隐性遗传性视神经萎缩7型、性连锁性视神经萎缩
别名Leber遗传性视神经病变、LHON、遗传性视神经退行性疾病、遗传性视神经疾病
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
遗传性视神经病变的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性视神经病变是一类由基因突变导致的视神经退行性疾病，主要表现为双眼先后视力下降，常伴有中心视野缺损及色觉障碍。根据遗传方式的不同，这类疾病可分为多种亚型，如Leber遗传性视神经病变（LHON）、常染色体显性或隐性遗传视神经萎缩等。其中，LHON是一种典型的母系遗传性疾病，由线粒体DNA（mtDNA）上的特异性点突变引起，多见于青少年及年轻成人，男性发病率显著高于女性。
病因学特征
- 基因突变机制：
- LHON主要与线粒体DNA中三个关键突变位点相关：m.3460G>A（ND1）、m.11778G>A（ND4）和m.14484T>C（ND6），这些突变约占全球LHON病例的90%以上。中国人群中，m.11778G>A突变最为常见，约占患者的80%-90%。
- 突变导致线粒体呼吸链复合物I功能缺陷，细胞内能量代谢障碍（ATP合成减少），同时活性氧（ROS）蓄积引发氧化应激，最终诱导视网膜神经节细胞凋亡。
- 病理生理基础：
- 线粒体功能障碍直接影响视网膜神经节细胞的高能量需求，导致轴突运输受损和细胞存活信号通路异常。异常线粒体可通过自噬途径被清除，但持续性损伤将加剧细胞能量危机。
- 受累视神经纤维表现为轴突进行性萎缩、髓鞘脱失及胶质增生，视盘在急性期可能出现微血管迂曲扩张或假性水肿，慢性期则发展为颞侧苍白。
病理机制
- 视神经损伤过程：
- 线粒体DNA突变引发视网膜神经节细胞内代谢失衡，尤其对依赖氧化磷酸化的长轴突细胞（如乳头黄斑束）造成选择性损伤。
- 神经元退行性变从视盘周围向远端扩展，最终导致视神经整体萎缩，光学相干断层扫描（OCT）可显示视网膜神经纤维层厚度显著减少。
- 视觉功能损害：
- 视野缺损以中心暗点或旁中心暗点为主，色觉障碍多累及红绿色觉，与视网膜神经节细胞中投射至外侧膝状体小细胞层的纤维受损相关。
- 典型LHON患者表现为双眼先后急性或亚急性视力下降（间隔数周至数月），少数病例呈单眼起病，但最终多发展为双侧受累。
参考文献：《眼科遗传病学》、《中华眼科杂志》相关研究论文。
请注意，上述内容基于公开可获取的专业资料整理而成，并且着重介绍了Leber遗传性视神经病变这一重要子类别。对于其他类型的遗传性视神经病变，尽管它们的具体遗传模式及致病机理可能有所差异，但在总体上仍然遵循相似的基本原则。