多重线粒体DNA缺失综合征Multiple mitochondrial DNA deletion syndromes 更新时间：2025-05-27 23:47:34 关键词 索引词 Multiple mitochondrial DNA deletion syndromes、多重线粒体DNA缺失综合征、线粒体DNA缺失共济失调神经病谱、线粒体隐性共济失调综合征、MIRAS[线粒体隐性共济失调综合征]、感觉性共济失调性神经病-构音障碍-眼球麻痹、SANDO[感觉性共济失调性神经病-构音障碍-眼球麻痹]综合征、感觉共济失调神经病变-构音障碍-眼肌轻瘫综合征、脊髓小脑性共济失调伴癫痫、SCAE[脊髓小脑性共济失调伴癫痫]
展开 多重线粒体DNA缺失综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
必须条件（确诊依据） ：
分子遗传学检测阳性 ：
通过肌肉活检或血液样本检测到多个mtDNA缺失。
检测相关核基因如TK2 、POLG 等的突变，这些基因突变与mtDNA稳定性有关。
支持条件（临床与流行病学依据） ：
典型临床表现 ：
肌肉无力和疲劳：逐渐加重的四肢近端肌无力，尤其是下肢。
视力下降和眼睑下垂：视力模糊、视野缺损或视物双影，眼睑下垂，尤其在傍晚时分更为明显。
感觉异常：肢体麻木、刺痛或疼痛，对温度和触觉的感觉减退。
共济失调：步态不稳、行走困难，手部精细动作协调能力下降。
非典型症状 ：
心脏症状：心悸、胸闷、晕厥，严重者可出现心律失常，如完全性房室传导阻滞。
消化系统症状：吞咽困难、胃肠道蠕动减弱导致腹胀、便秘，严重者可出现肠梗阻。
听力下降：感音神经性耳聋，多为进行性加重。
家族史 ：有母系遗传背景，特别是其他家庭成员有类似症状。
阈值标准 ：
符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
若无明确分子遗传学证据，需同时满足以下两项：
至少两个典型临床表现。
家族中有类似病例或符合母系遗传模式。
二、辅助检查
影像学检查 ：
头颅MRI ：
异常意义 ：可见小脑萎缩、脑干萎缩及基底节异常信号，提示中枢神经系统受累。 心肌MRI ：
异常意义 ：心肌受累患者可见心肌肥厚或心肌纤维化，有助于评估心脏功能。 腹部超声 ：
神经电生理检查 ：
肌电图 ：
异常意义 ：示肌源性损害，肌电图低频重复刺激后波幅递减，提示肌肉病变。 脑电图 ：
异常意义 ：部分患者可见弥漫性慢波活动，提示大脑皮层功能障碍。
眼科检查 ：
眼底检查 ：
异常意义 ：视网膜色素沉着，可见色素斑点，视盘苍白，提示视网膜病变。 视觉诱发电位（VEP） ：
异常意义 ：VEP潜伏期延长，提示视神经传导功能受损。
心电图 ：
异常意义 ：显示心律失常，尤其是房室传导阻滞，提示心脏电生理功能异常。
三、实验室检查的异常意义
生化检查 ：
血乳酸水平升高 ：
异常意义 ：运动后血乳酸水平显著升高，提示细胞能量代谢障碍。 血丙酮酸水平升高 ：
异常意义 ：运动后血丙酮酸水平显著升高，进一步支持能量代谢异常。 全血细胞减少 ：
异常意义 ：包括贫血、白细胞减少症、血小板减少，提示骨髓抑制。
分子遗传学检测 ：
mtDNA缺失检测阳性 ：
异常意义 ：通过肌肉活检或血液样本检测到mtDNA缺失，直接支持诊断。 基因突变检测 ：
异常意义 ：检测相关核基因如TK2 、POLG 等的突变，进一步确认病因。
血液学检查 ：
血常规 ：
异常意义 ：全血细胞减少，提示骨髓抑制，需与其他血液系统疾病鉴别。 铁代谢指标 ：
异常意义 ：铁蛋白、转铁蛋白饱和度等指标异常，提示铁代谢异常，可能与铁死亡现象有关。
尿液检查 ：
尿有机酸分析 ：
异常意义 ：部分患者可见尿有机酸谱异常，提示代谢紊乱。
四、总结
确诊核心 依赖于分子遗传学检测（mtDNA缺失和相关核基因突变），结合典型临床表现及家族史。辅助检查 以影像学（如头颅MRI、心肌MRI）和神经电生理检查（如肌电图、脑电图）为主，有助于全面评估患者的器官系统受累情况。实验室异常意义 需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如mtDNA缺失、基因突变）和生化指标（如血乳酸、血丙酮酸）。
权威依据 ：《线粒体遗传病》、《研究发现线粒体DNA缺失综合征铁死亡病理》、《线粒体基因常见变异与疾病解析》。