其他特指的先天性甾醇代谢紊乱Other specified Inborn errors of sterol metabolism

更新时间：2025-06-18 16:22:21

(5C52.1Y)其他特指的先天性甾醇代谢紊乱诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 基因检测阳性：
• ABCG5/ABCG8基因双等位致病性突变（谷固醇血症）。
• EBP基因突变（致死性新生儿点状软骨发育不良，CDPX2）。
• 甾醇代谢产物异常：
• 血浆植物甾醇（谷固醇、菜油固醇）水平≥正常值上限5倍（谷固醇血症）。
• 7-脱氢胆固醇/胆固醇比值>0.2%（EBP缺陷症）。

2. 支持条件（临床与影像学依据）：

• 典型临床表现：
• 皮肤/腱黄色瘤（谷固醇血症）。
• 新生儿期短肢畸形、点状骨骺钙化（CDPX2）。
• 早发动脉粥样硬化（<40岁心梗病史）。
• 影像学特征：
• 超声显示冠状动脉斑块形成（谷固醇血症）。
• X线见骨骺点状钙化及长骨缩短（CDPX2）。

3. 阈值标准：

• 确诊需满足以下任意一项：
• 基因检测+生化指标异常。
• 生化指标异常+典型临床表现。
• 疑似病例：仅临床表现符合但缺乏实验室证据时，需行皮肤活检（黄瘤组织植物甾醇沉积分析）。

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二、辅助检查

1. 实验室检查树：

┌───────────────┐
│ 一级检查（筛查） │
│ 1. 血浆植物固醇谱分析 │
│ 2. 血常规+外周血涂片 │
└───────────────┘
↓
┌───────────────┐
│ 二级检查（确诊） │
│ 1. ABCG5/ABCG8基因测序 │
│ 2. EBP基因测序 │
│ 3. 胆固醇前体代谢分析 │
└───────────────┘
↓
┌───────────────┐
│ 三级检查（并发症评估） │
│ 1. 颈动脉超声 │
│ 2. 心脏CTA │
│ 3. 骨龄X线评估 │
└───────────────┘

2. 判断逻辑：

• 血浆植物固醇谱：
• 谷固醇>30 mg/L（正常<15 mg/L）提示谷固醇血症，需立即启动基因检测。
• 7-/8-脱氢胆固醇异常升高提示胆固醇合成障碍。
• 外周血涂片：
• 口型红细胞>5%时需警惕溶血风险，需与遗传性球形红细胞增多症鉴别。
• 影像学检查：
• 冠状动脉钙化评分>100 Agatston单位提示需强化降脂治疗。

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三、实验室检查的异常意义

1. 代谢指标：

• 谷固醇水平：

• 50 mg/L：确诊谷固醇血症，需终身低植物固醇饮食。

• 15-30 mg/L：需排除饮食干扰（如素食者假性升高）。
• 7-脱氢胆固醇：

• 0.3%总胆固醇：提示EBP缺陷症，需排查神经系统畸形。

2. 血液学指标：

• 血小板减少（<100×10^9/L）：
• 提示巨血小板综合征，需避免创伤性操作。
• 网织红细胞升高（>2%）：
• 提示慢性溶血，需补充叶酸及监测铁代谢。

3. 基因检测：

• ABCG5/ABCG8复合杂合突变：
• 预测表型严重程度，纯合突变者心血管风险增加3倍。
• EBP基因新生突变：
• 男性胎儿致死率高，需产前绒毛膜取样确诊。

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四、总结

• 诊断核心：基因检测联合特异性甾醇代谢物分析是确诊基石。
• 关键鉴别：皮肤黄瘤需与家族性高胆固醇血症鉴别，骨骺点状钙化需与软骨发育不良鉴别。
• 治疗监测：定期检测谷固醇水平（目标<5 mg/L）及冠状动脉影像学评估。

参考文献：

1. 《遗传代谢病诊疗指南》（中华医学会遗传学分会，2023）
2. Tada H et al. J Clin Lipidol 2022;16(1):35-47
3. Herman GE et al. Am J Med Genet C 2020;184(3):538-550