其他特指的先天性甾醇代谢紊乱Other specified Inborn errors of sterol metabolism

更新时间：2025-06-18 16:22:21

编码5C52.1Y

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索引词Inborn errors of sterol metabolism、其他特指的先天性甾醇代谢紊乱、其他固醇代谢紊乱、其他甾醇代谢紊乱、谷固醇血症、植物固醇血症、黄瘤病伴谷固醇血症、谷固醇血症性黄瘤病、致死性新生儿点状软骨发育不良、甾醇-δ-8-异构酶缺乏症

(5C52.1Y)其他特指的先天性甾醇代谢紊乱诊断标准、辅助检查及实验室参考值

必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
  - ABCG5/ABCG8基因双等位致病性突变（谷固醇血症）。
  - EBP基因突变（致死性新生儿点状软骨发育不良，CDPX2）。
- 甾醇代谢产物异常：
  - 血浆植物甾醇（谷固醇、菜油固醇）水平≥正常值上限5倍（谷固醇血症）。
  - 7-脱氢胆固醇/胆固醇比值>0.2%（EBP缺陷症）。
支持条件（临床与影像学依据）：
- 典型临床表现：
  - 皮肤/腱黄色瘤（谷固醇血症）。
  - 新生儿期短肢畸形、点状骨骺钙化（CDPX2）。
  - 早发动脉粥样硬化（<40岁心梗病史）。
- 影像学特征：
  - 超声显示冠状动脉斑块形成（谷固醇血症）。
  - X线见骨骺点状钙化及长骨缩短（CDPX2）。
阈值标准：
- 确诊需满足以下任意一项：
  - 基因检测+生化指标异常。
  - 生化指标异常+典型临床表现。
- 疑似病例：仅临床表现符合但缺乏实验室证据时，需行皮肤活检（黄瘤组织植物甾醇沉积分析）。

实验室检查树：

┌───────────────┐
│ 一级检查（筛查） │
│ 1. 血浆植物固醇谱分析 │
│ 2. 血常规+外周血涂片 │
└───────────────┘
↓
┌───────────────┐
│ 二级检查（确诊） │
│ 1. ABCG5/ABCG8基因测序 │
│ 2. EBP基因测序 │
│ 3. 胆固醇前体代谢分析 │
└───────────────┘
↓
┌───────────────┐
│ 三级检查（并发症评估） │
│ 1. 颈动脉超声 │
│ 2. 心脏CTA │
│ 3. 骨龄X线评估 │
└───────────────┘
判断逻辑：
- 血浆植物固醇谱：
  - 谷固醇>30 mg/L（正常<15 mg/L）提示谷固醇血症，需立即启动基因检测。
  - 7-/8-脱氢胆固醇异常升高提示胆固醇合成障碍。
- 外周血涂片：
  - 口型红细胞>5%时需警惕溶血风险，需与遗传性球形红细胞增多症鉴别。
- 影像学检查：
  - 冠状动脉钙化评分>100 Agatston单位提示需强化降脂治疗。

代谢指标：
- 谷固醇水平：
  - 50 mg/L：确诊谷固醇血症，需终身低植物固醇饮食。
  - 15-30 mg/L：需排除饮食干扰（如素食者假性升高）。
- 7-脱氢胆固醇：
  - 0.3%总胆固醇：提示EBP缺陷症，需排查神经系统畸形。
血液学指标：
- 血小板减少（<100×10^9/L）：
  - 提示巨血小板综合征，需避免创伤性操作。
- 网织红细胞升高（>2%）：
  - 提示慢性溶血，需补充叶酸及监测铁代谢。
基因检测：
- ABCG5/ABCG8复合杂合突变：
  - 预测表型严重程度，纯合突变者心血管风险增加3倍。
- EBP基因新生突变：
  - 男性胎儿致死率高，需产前绒毛膜取样确诊。

参考文献：