未特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱Unspecified Inborn errors of fatty acid oxidation or ketone body metabolism 更新时间：2025-06-19 00:56:17 关键词 索引词 Inborn errors of fatty acid oxidation or ketone body metabolism、未特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱、先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱、脂肪酸氧化和酮体代谢紊乱、脂肪氧化障碍、脂肪酸代谢紊乱、脂肪酸氧化或酮生成障碍
展开 缩写 UFAOKMD、未特指先天性脂肪酸氧化酮体代谢紊乱
展开 别名 先天性脂质代谢病-未特指、未特指的先天性脂质代谢异常、未分类的先天性脂肪酸代谢障碍、未定型先天性脂肪酸氧化或酮体代谢问题
展开 未特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值 一、诊断标准（金标准）
必须条件（确诊依据） ：
生化代谢异常三联征 ：低酮性低血糖（血糖<3.0 mmol/L且血β-羟丁酸<0.6 mmol/L）。
血浆酰基肉碱谱异常（长链酰基肉碱升高，如C16:0、C18:1 > 参考值上限2倍）。
尿有机酸分析显示二羧酸尿症（如己二酸、癸二酸 > 5 mmol/mol肌酐）。
排除明确分型疾病 ：基因检测排除已知致病基因突变（如CPT2 、ACADM 、HADHA 等）。
支持条件（临床依据） ：
急性代谢危象表现 ：由禁食/感染诱发呕吐、嗜睡、肌无力三联征（敏感性>80%）。
伴代谢性酸中毒（pH<7.3）或高氨血症（血氨>100 μmol/L）。
慢性器官损害证据 ：心肌肥厚（心脏超声示左室壁厚度>年龄第95百分位）。
肝纤维化（ALT/AST持续>2倍上限或弹性成像>7 kPa）。
阈值标准 ：
确诊需同时满足：
生化代谢异常三联征（必须条件）。
至少1项急性或慢性临床表现（支持条件）。
若基因检测阴性但生化高度支持，需成纤维细胞功能试验证实脂肪酸氧化率降低>50%。
二、辅助检查 mermaid
graph TD
A[辅助检查] --> B[代谢筛查]
A --> C[功能评估]
A --> D[器官损伤评估]
A --> E[基因分析]
B --> B1[血糖+血酮体]
B --> B2[血浆酰基肉碱谱]
B --> B3[尿有机酸分析]
C --> C1[成纤维细胞氧化试验]
C --> C2[酶活性测定]
D --> D1[心脏超声]
D --> D2[肝脏弹性成像]
D --> D3[肌酸激酶]
E --> E1[靶向基因Panel]
E --> E2[全外显子测序]
判断逻辑
代谢筛查 ：
血糖+血酮体 ：低血糖伴酮体不升高是筛查核心指标（灵敏度95%）。酰基肉碱谱 ：C16/C18升高提示长链代谢障碍，需排除VLCAD缺乏症。尿二羧酸 ：中长链二羧酸升高（如C6-C12）支持β氧化阻断。
功能评估 ：
成纤维细胞氧化试验 ：用¹⁴C-棕榈酸检测氧化率，<40%正常值提示广泛性缺陷。酶活性测定 ：CPT2或VLCAD活性<30%支持诊断，但需结合基因结果。
器官损伤评估 ：
心脏超声 ：舒张末期室间隔厚度>6 mm（婴儿）或>11 mm（成人）提示能量代谢性心肌病。肝弹性成像 ：>7 kPa时需肝活检排除脂肪浸润及纤维化。
基因分析 ：
先进行靶向Panel（覆盖50+脂肪酸氧化基因），阴性者用WES寻找新致病基因。
三、实验室参考值的异常意义
检查项目 正常参考值 异常意义
血糖 ≥3.9 mmol/L
<3.0 mmol/L伴低酮体：提示能量危机，需立即静注葡萄糖避免脑损伤。
血β-羟丁酸 0.02-0.3 mmol/L
低血糖时<0.6 mmol/L：确诊低酮性低血糖，禁用脂肪乳剂。
血浆C16酰基肉碱 <0.4 μmol/L
>0.8 μmol/L：长链代谢障碍标志，需紧急评估心肌/肝功能。
尿己二酸 <5 mmol/mol肌酐
>10 mmol/mol肌酐：β氧化阻断特异性指标，需排查继发性肉碱缺乏。
血氨 <80 μmol/L
>100 μmol/L：提示肝线粒体功能障碍，可能进展至脑水肿。
肌酸激酶（CK） <200 U/L
>1000 U/L：横纹肌溶解风险，需水化+碱化尿液防肾损伤。
CPT2酶活性 >2.0 nmol/min/mg蛋白
<0.6 nmol/min/mg：肉碱转运障碍证据，需终身高糖低脂饮食。
异常结果处理建议
静注10%葡萄糖（8-10 mg/kg/min）维持血糖>4 mmol/L。
禁用脂肪酸供能，避免肉碱补充（防毒性代谢物堆积）。
慢性管理 ：每日6-8餐高碳水化合物饮食（60-70%热量），夜间鼻饲缓释淀粉。
每3-6月监测心脏超声、肝弹性成像及神经发育评估。
总结
诊断核心 ：依赖低酮性低血糖+酰基肉碱谱异常+排除已知基因突变。检查策略 ：先代谢筛查，再功能验证，最后基因定位。关键警示 ：急性发作期血氨>150 μmol/L或CK>5000 U/L提示危重症，需ICU支持。
参考文献 ：
Saudubray JM, et al. Inborn Metabolic Diseases (7th ed. Springer, 2022)
Vockley J, et al. Genet Med 2020;22(3):457-477（ACMG脂肪酸氧化障碍管理指南）
Rinaldo P. Mol Genet Metab 2008;94(1):16-33（酰基肉碱谱诊断标准）