聚硫酸氨基葡聚糖Glucosaminoglycan polysulfate

更新时间：2025-05-27 22:56:34

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（经化学修饰）。聚硫酸氨基葡聚糖是从牛气管软骨或猪黏膜中提取的天然氨基葡聚糖（主要为硫酸软骨素）经硫酸化修饰得到的半合成多糖化合物，属糖胺聚糖衍生物。
• 来源与性状
  来源：动物源性（牛或猪软骨/黏膜）。
  性状：白色或类白色无定形粉末，易溶于水，水溶液呈粘稠状。具有肝素样结构，含高负电荷密度。
  历史与定义：20世纪80年代于欧洲研发，定义为一种具有抗炎和软骨保护作用的黏多糖类药物，主要用于骨关节炎的关节内治疗。其作用机制区别于传统非甾体抗炎药（NSAIDs）。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：

  1. 需专业医疗人员操作（关节腔内注射）；
  2. 存在特定禁忌症（如出血倾向）和不良反应（如注射部位反应、罕见过敏）；
  3. 无成瘾性、无精神活性、无放射性、治疗剂量下无剧毒风险，不符合管制药品（Rx-C）标准。

• 临床价值
  替代药（A）。
  原因：

  1. 主要用于轻至中度膝骨关节炎的对症治疗，尤其适用于对口服NSAIDs不耐受或禁忌的患者；
  2. 疗效证据强度弱于一线口服NSAIDs或对乙酰氨基酚，属于二线选择；
  3. 具有潜在的软骨保护作用（“结构改善药”），但长期延缓关节结构破坏的临床证据尚不充分。

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二、核心功效与临床应用

1. 缓解骨关节炎症状：

   • 减轻膝关节骨关节炎引起的疼痛、僵硬和关节功能障碍。
   • 机制：抑制炎症介质（如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α）、抑制溶酶体酶和金属蛋白酶（如胶原酶、弹性蛋白酶）活性，减少软骨基质降解；刺激软骨细胞合成蛋白聚糖和胶原。

2. 改善关节功能：

   • 通过减少滑膜炎症和关节积液，提高关节活动度。

3. 潜在的软骨保护作用（结构修饰）：

   • 体外及动物模型显示可促进软骨基质合成，抑制软骨破坏，但人体长期临床获益证据有限。

主要临床应用：

• 膝骨关节炎的关节腔内注射治疗：通常疗程为每周1次，连续5周。疗效可持续数月。

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三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：

  1. 常见：注射部位疼痛、肿胀、局部发热感（发生率约10-15%）；关节内积血或血肿（与抗凝活性相关）。
  2. 少见：轻度过敏反应（皮疹、瘙痒）；短暂性血压升高；头晕。
  3. 罕见但严重：
     • 硬膜外或椎管内血肿（严禁椎管内注射！）；
     • 严重过敏反应（过敏性休克）；
     • 肝酶轻度升高（停药可逆）。

• 禁忌与风险：

  1. 绝对禁忌：
     • 已知过敏史；
     • 出血性疾病（血友病、血小板减少症、抗凝治疗期间）；
     • 近期脑出血或脊髓出血史；
     • 感染性关节炎或注射部位皮肤感染；
     • 严禁椎管内或硬膜外给药（有致截瘫风险）。
  2. 相对禁忌/慎用：
     • 肝功能不全；
     • 高血压未控制；
     • 孕妇及哺乳期妇女（安全性数据不足）；
     • 对肝素或磺胺类药物过敏者（交叉过敏可能）。
  3. 重要注意事项：
     • 严格无菌操作，避免关节感染；
     • 注射后建议短期减少关节负重；
     • 避免与抗凝药/抗血小板药联用（增加出血风险）；
     • 治疗前需评估凝血功能；
     • 若单次注射后出现严重局部反应，应终止治疗。

医疗建议强调：本品为处方药，必须由具备关节穿刺资质的医生评估后使用。患者不可自行注射。治疗方案需个体化，用药期间出现任何异常症状（如剧烈疼痛、神经症状、过敏反应）需立即就医。

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参考文献

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2. Conrozier, T. (1998). Anti-arthrosis treatments: efficacy and tolerance of chondroitin sulfates. Presse Med. 27(36): 1862-5. [作用机制与临床定位]
3. European Medicines Agency (EMA). Assessment Report for Arteparon (含聚硫酸氨基葡聚糖). [监管与禁忌症依据]
4. Monfort, J., et al. (2008). Chondroitin sulphate for symptomatic osteoarthritis: critical appraisal of meta-analyses. Curr Med Res Opin. 24(5):1303-8. [疗效证据等级评估]
5. Schütz, L. (1987). Heparinoid-active sulphated polysaccharides in the treatment of degenerative joint disease. Pharmatherapeutica. 5(2): 78-82. [药理作用详述]
6. Martindale: The Complete Drug Reference (39th ed.). Pharmaceutical Press. [性状、禁忌与不良反应综合汇编]