亨克尔药片Hinkle's pills

更新时间：2025-05-27 22:54:56

一、药物基本属性

• 药品分类：
  • 天然药品： 亨克尔药片（Hinkle's pills）是一种典型的植物性泻药，其主要活性成分来源于天然植物（主要是弗朗鼠李皮/Cascara Sagrada，有时可能包含其他植物成分如芦荟、番泻叶等）。
• 来源与性状：
  • 来源： 主要活性成分来自鼠李科植物弗朗鼠李（Rhamnus purshiana）的干燥树皮（即弗朗鼠李皮，Cascara Sagrada）。该树皮含有蒽醌苷类化合物（主要是蒽醌-C-糖苷，如弗朗鼠李苷A和B/Cascarosides A & B），这些物质是刺激肠道的主要成分。
  • 性状： 传统亨克尔药片通常为棕褐色至深棕色的小圆片或椭圆形片剂。具有明显的苦味和特殊气味。
  • 历史与定义： 亨克尔药片是20世纪早期至中期广泛使用的一种专利复方植物泻药。其名称来源于制造商或品牌名（具体起源公司资料已难考）。它通常以弗朗鼠李皮提取物为主要成分，有时与其他具有泻下作用的植物成分（如芦荟、番泻叶、大黄等）或辅料（如甘草用于矫味）复配而成。其核心作用是作为刺激性泻药，通过刺激结肠黏膜神经丛促进肠蠕动和分泌来导泻。
• 管理级别：
  • 级别： 历史药物（H） - 自然淘汰药（H2）。在美国等主要市场，含有弗朗鼠李皮（Cascara Sagrada）的非处方泻药产品因安全性和监管政策变化（特别是关于非处方泻药中蒽醌类成分的长期安全性担忧），已于2002年左右退出市场。其作为处方药的用途也早已被更安全、更可控的现代泻药取代。
  • 原因：
    1. 长期安全性问题： 长期使用蒽醌类泻药（如弗朗鼠李皮）与泻剂结肠（Cathartic Colon）、电解质紊乱（尤其是低钾血症） 以及结肠黑变病（Melanosis Coli） 风险显著相关。
    2. 监管政策变化： FDA基于对非处方泻药中蒽醌类成分（包括弗朗鼠李皮、番泻叶、芦荟、鼠李等）长期使用安全性的重新评估，要求相关产品撤出非处方药市场或转为处方药（后者在商业上不可行）。其活性成分弗朗鼠李皮本身也被撤销了作为非处方药的专论地位。
    3. 现代替代药物： 更安全、耐受性更好、作用机制更明确的泻药（如聚乙二醇类渗透性泻药、鲁比前列酮、利那洛肽等）已广泛应用于临床，完全取代了此类传统复方植物泻药。
• 临床价值：
  • 分类： 历史药物（H） - 自然淘汰药（H2）
  • 原因：
    1. 已被现代药物取代： 其治疗作用（治疗便秘）已被大量更安全、有效、耐受性好的现代药物（渗透性泻药如聚乙二醇、容积性泻药如欧车前、促分泌药如鲁比前列酮/利那洛肽、安全性更高的刺激性泻药如比沙可啶/匹可硫酸钠）所取代。
    2. 明确的安全性劣势： 长期使用相关的严重不良反应（泻剂结肠、电解质紊乱、结肠黑变病）风险显著高于现代首选泻药。
    3. 缺乏现代循证支持： 缺乏符合现代循证医学标准的、证明其在当前医疗实践中相对于现有药物具有优势的临床研究。
    4. 监管撤销： 其核心成分弗朗鼠李皮作为非处方泻药已在主要市场被监管机构撤销，该复方制剂本身也随之自然淘汰。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 刺激性泻药（Contact/Stimulant Laxative）。
• 作用机制： 主要活性成分弗朗鼠李皮中的蒽醌苷类（尤其是弗朗鼠李苷）在结肠内被细菌水解成活性苷元（蒽醌衍生物，如大黄酸蒽醌/Rheinanthrone）。这些苷元直接刺激结肠肠壁的神经元（肠肌间神经丛），增加肠道平滑肌的收缩力（蠕动）和肠道黏膜的分泌（水和电解质），并可能抑制水分吸收，从而促进排便。
• 临床应用（历史）：
  • 短期缓解偶发性便秘： 曾是常用药物。
  • 结肠检查（如结肠镜）前的肠道清洁准备： 因其强效导泻作用，历史上曾用于此类准备，但已被更安全、更有效的专用肠道清洁剂（如聚乙二醇电解质散）取代。
  • 痔疮或肛裂患者软化大便： 用于减少排便用力，但因刺激性强，并非理想选择。
  • **注意： 以上均为历史应用。在现代临床实践中，亨克尔药片或其类似复方植物泻药制剂已无合法或推荐的临床应用。其核心成分弗朗鼠李皮单方制剂也已基本退市。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于其活性成分弗朗鼠李皮/蒽醌类泻药的普遍特性)：
  • 常见：
    • 腹部绞痛/疼痛： 由肠道强烈蠕动引起。
    • 恶心。
    • 腹泻。
    • 里急后重感（排便不尽感）。
    • 尿液变色（粉红色、红色或红棕色）： 蒽醌类物质经肾脏排泄所致，通常无害。
  • 长期使用/滥用相关：
    • 电解质紊乱： 最主要是低钾血症（Hypokalemia），因肠道分泌增加导致钾离子丢失。低钾可导致乏力、心律失常、肠麻痹等，并可能加重洋地黄类药物毒性。
    • 泻剂依赖： 长期使用会导致结肠神经肌肉功能损伤，产生依赖，停用后便秘反而加重，形成恶性循环。
    • 泻剂结肠（Cathartic Colon）： 长期滥用导致的结肠肌层神经丛变性、平滑肌萎缩，结肠失去正常蠕动功能，表现为结肠扩张、张力减弱，对泻药反应性下降，便秘顽固难治。
    • 结肠黑变病（Melanosis Coli）： 结肠黏膜固有层内巨噬细胞吞噬凋亡上皮细胞和泻药成分后色素沉积，导致结肠黏膜呈棕黑色网状改变。通常被认为是良性、可逆的（停药后可能消退），但其发生是长期使用蒽醌类泻药的明确标志。
    • 蛋白质丢失性肠病： 罕见但严重。
    • 吸收不良。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 已知对本品或其任何成分过敏者。
    • 肠梗阻。
    • 不明原因的急性腹痛（如阑尾炎、肠穿孔、炎症性肠病急性期）。
    • 严重脱水。
    • 粪便嵌塞。
    • 严重电解质紊乱（尤其是低钾血症）未纠正前。
  • 相对禁忌/高风险情况 (需极度谨慎或避免使用)：
    • 妊娠期和哺乳期： 蒽醌类成分可能进入胎儿循环或乳汁，安全性不明确，且刺激肠道可能诱发宫缩。禁用。
    • 儿童： 对电解质紊乱更敏感，易导致依赖和肠道功能损伤。一般不推荐用于儿童。
    • 老年人： 对电解质紊乱和脱水更敏感，心血管风险增加。应避免使用或极其谨慎。
    • 肾功能不全： 电解质紊乱风险更高。禁用或慎用。
    • 心血管疾病（尤其心律失常、心功能不全）： 低钾血症可诱发或加重心律失常。禁用或慎用。
    • 正在服用洋地黄类药物（如地高辛）： 低钾血症会显著增加洋地黄中毒风险。禁用。
    • 正在服用利尿剂或皮质类固醇： 增加低钾血症风险。慎用并密切监测电解质。
    • 炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）： 可能加重炎症或诱发发作。禁用。
    • 直肠出血。
    • 长期使用史或泻药滥用史： 风险极高，应禁止继续使用此类药物。
  • 重要风险警示：
    • 不可长期使用： 仅限短期（通常不超过1周）用于偶发性便秘。长期使用必然导致依赖和前述严重并发症（泻剂结肠、电解质紊乱、结肠黑变病）。
    • 掩盖器质性疾病： 长期使用泻药会掩盖导致便秘的真正病因（如结直肠癌、内分泌疾病等），延误诊断和治疗。
    • 药物相互作用： 低钾血症可影响多种药物（尤其是洋地黄类、抗心律失常药）的疗效和毒性。其导泻作用可能影响其他口服药物的吸收。
    • 现代医疗建议： 亨克尔药片作为历史药物，其核心成分因安全性问题已被现代医疗实践淘汰。任何便秘问题，特别是慢性便秘，均应咨询医生或药师，进行病因评估，并选择基于循证医学的、更安全的治疗方案（如调整生活方式、膳食纤维补充、渗透性泻药、促分泌药等）。绝对不应自行寻找或使用此类已淘汰的刺激性泻药。

参考文献

1. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education.
   • (Chapter on Drugs Used for Constipation and Diarrhea - 详细阐述了泻药分类、作用机制，特别是蒽醌类刺激性泻药的作用原理、代谢及长期使用风险，如泻剂结肠和电解质紊乱)。
2. Sweetman, S. C. (Ed.). (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). Pharmaceutical Press.
   • (在历史条目中查找Cascara Sagrada或相关复方泻药，提供其成分、传统用途、不良反应及监管状态变化的权威信息，明确指出其作为OTC泻药地位的撤销)。
3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). (2002). Status of Certain Additional Over-the-Counter Drug Category II and III Active Ingredients. Federal Register, 67(90), 31125-31127.
   • (官方文件记录了FDA对包括弗朗鼠李皮（Cascara Sagrada）在内的多种植物性泻药成分在非处方药中安全性和有效性的最终裁决，撤销其OTC专论地位，要求撤市或转为处方药)。
4. Müller-Lissner, S. A., Kamm, M. A., Scarpignato, C., & Wald, A. (2005). Myths and misconceptions about chronic constipation. The American Journal of Gastroenterology, 100(1), 232-242.
   • (综述文章，批判了关于便秘和泻药使用的常见误区，强调长期使用刺激性泻药（如含蒽醌类成分的药物）的风险，包括泻剂依赖和结肠神经损伤)。
5. Wald, A. (2016). Constipation: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, 315(2), 185-191.
   • (现代便秘诊疗综述，阐述了当前基于证据的便秘管理策略，明确指出刺激性泻药（如番泻叶、比沙可啶）仅作为短期或二线选择，并强调了蒽醌类泻药长期使用的危害，现代首选药物是渗透性和促分泌泻药)。
6. Lee, H. T., & Prather, C. M. (2019). Chronic Constipation: A Review of Current Literature. Current Gastroenterology Reports, 21(6), 23.
   • (回顾慢性便秘的最新文献，讨论各种泻药的疗效和安全性证据，再次指出长期使用蒽醌类泻药与泻剂结肠和电解质紊乱相关，不被推荐)。
7. Kleibeuker, J. H., Cats, A., & van der Meer, R. (1995). Anthranoid laxatives and colorectal cancer. European Journal of Cancer, 31A(7-8), 1065-1066.
   • (讨论蒽醌类泻药与结直肠癌潜在关联的研究和观点，虽然因果关系未完全确立，但结肠黑变病作为长期使用的标志，增加了对其安全性的担忧)。
8. Nusko, G., Schneider, B., Schneider, I., Wittekind, C., & Hahn, E. G. (2000). Anthranoid laxative use is not a risk factor for colorectal neoplasia: results of a prospective case control study. Gut, 46(5), 651-655.
   • (一项探讨蒽醌类泻药与结直肠肿瘤关系的研究，虽未发现强关联，但详细描述了这类药物的使用背景和结肠黑变病现象)。

重要声明：

• 亨克尔药片（Hinkle's pills）及其主要有效成分弗朗鼠李皮（Cascara Sagrada）作为泻药，因其明确的长期安全性风险（泻剂结肠、电解质紊乱、结肠黑变病、依赖性），已在现代主要药品市场被淘汰或严格限制使用。
• 本回答基于历史文献和药理学原理，旨在提供该药物的背景知识及其被淘汰的原因。
• 该药物在现代临床实践中已无合法地位和推荐应用。
• 如果您遇到便秘问题，切勿自行寻找或使用此类已淘汰的药物。便秘可能由多种原因引起，长期或严重便秘需要就医明确诊断。
• 请务必咨询医生或注册药师，获取基于您个人健康状况的安全、有效、符合现代医学标准的便秘治疗方案。 医生会根据您的具体情况推荐合适的治疗方法，如生活方式调整、膳食纤维补充、渗透性泻药（如聚乙二醇）、容积性泻药（如欧车前）、促分泌药（如鲁比前列酮、利那洛肽）或短期使用安全性更高的刺激性泻药（如比沙可啶）。