免疫刺激剂Immunostimulants
更新时间：2025-05-27 22:53:19详细定义与分类
免疫刺激剂（Immunostimulants）是一类通过激活非特异性免疫或特异性免疫应答来增强机体防御能力的药物。其核心作用是增强免疫系统的功能，包括先天免疫和适应性免疫。根据作用机制和成分，免疫刺激剂可分为以下细分类别：
- 非特异性免疫刺激剂
- 微生物衍生物：如卡介苗（BCG）、细菌脂多糖（LPS）等，通过激活Toll样受体（TLR）触发免疫应答。
- 多糖类：如酵母葡聚糖、香菇多糖，可激活巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）。
- 细胞因子：如干扰素（IFN）、白细胞介素-2（IL-2），直接调节免疫细胞活性。
- 特异性免疫刺激剂
- 单克隆抗体（mAb）：如免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂），通过解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用增强抗肿瘤免疫。
- 疫苗佐剂：如铝盐、MF59乳剂，用于增强疫苗的免疫原性。
作用机制
- 非特异性激活：通过模式识别受体（如TLR、NOD样受体）激活先天免疫细胞（巨噬细胞、树突状细胞），释放炎症因子（如TNF-α、IL-1β）并增强吞噬功能。
- 细胞因子信号通路：如干扰素通过JAK-STAT通路诱导抗病毒状态；IL-2促进T细胞增殖和分化。
- 免疫检查点调节：单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
示例药物：帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤微环境对T细胞的抑制，用于黑色素瘤、非小细胞肺癌等治疗。
限制信息
根据《2025年版中华人民共和国药典》及新疆维吾尔自治区抗菌药物分级管理目录，免疫刺激剂整体不属于国家管制药品，但部分单克隆抗体类药物（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）属于处方药，需在肿瘤专科医师指导下使用。其风险主要在于：
- 免疫相关不良反应：如免疫性肺炎、肝炎、结肠炎，可能因过度激活免疫系统导致自身组织损伤。
- 适应症严格限定：仅适用于特定肿瘤或免疫缺陷疾病，滥用可能导致无效治疗或资源浪费。
临床信息
- 适应症：
- 肿瘤免疫治疗：用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等实体瘤，以及霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。
- 免疫缺陷疾病：如慢性肉芽肿病患者辅助使用干扰素增强吞噬细胞功能。
- 疫苗增强：作为佐剂提高疫苗的免疫原性（如某些新冠疫苗）。
- 案例：2025年CSCO指南推荐纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗，显著延长生存期，但需监测免疫性心肌炎等罕见副作用。
参考文献
- 国家药品监督管理局. 《中华人民共和国药典（2025年版）》. 北京: 中国医药科技出版社, 2025.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）.
- 李兰娟, 等. 《感染性疾病免疫治疗学》. 北京: 人民卫生出版社, 2024.
- Topalian SL, et al. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell, 2025, 47(3): 384-399.