抗凝拮抗剂，维生素k和其他凝血药Anticoagulant antagonists, vitamin K and other coagulants
更新时间：2025-10-09 15:50:52详细定义与分类
抗凝拮抗剂，维生素K和其他凝血药 是一类用于调控凝血功能的药物，主要分为以下三级分类：
- 抗凝拮抗剂
- 维生素K拮抗剂：如华法林（Warfarin），通过抑制维生素K环氧还原酶，阻断维生素K循环，从而减少凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
- 直接凝血酶抑制剂：如阿加曲班（Argatroban），直接结合凝血酶（因子Ⅱa）并抑制其活性。
- 因子Xa抑制剂拮抗剂：如andexanet alfa，特异性逆转阿哌沙班、利伐沙班等直接因子Xa抑制剂的作用。
- 维生素K制剂
- 维生素K1（植物甲萘醌）：用于治疗维生素K缺乏或华法林过量引起的凝血功能障碍。
- 维生素K2（甲基萘醌）：主要用于遗传性凝血因子缺乏的辅助治疗。
- 其他凝血药
- 新鲜冰冻血浆（FFP）：提供全部凝血因子，用于补充多种凝血因子缺乏（如肝功能衰竭、弥散性血管内凝血）。
- 凝血因子浓缩物：包括纤维蛋白原、凝血酶原复合物（含因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）及重组凝血因子Ⅷ/Ⅸ（如用于血友病）。
- 局部止血剂：如纤维蛋白胶，通过局部应用促进创面凝血。
作用机制
- 抗凝拮抗剂：
- 华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成发挥抗凝作用；其拮抗剂（如维生素K1）可逆转此效应。
- 阿加曲班直接与凝血酶结合，阻止其切割纤维蛋白原为纤维蛋白。
- 维生素K：
作为γ-谷氨酰羧化酶的辅因子，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的翻译后修饰（羧化反应），使其具备生物活性。
- 其他凝血药：
FFP和凝血因子浓缩物通过补充缺失的凝血成分（如纤维蛋白原、因子Ⅷ、Ⅸ）恢复凝血功能；局部止血剂则模拟生理凝血终末步骤，形成稳定的纤维蛋白凝块。
限制信息
- 管制状态：
绝大多数抗凝拮抗剂（如维生素K、FFP）为非管制药品，需处方使用，但无特殊管控限制；重组凝血因子（如rFⅧ）因涉及基因工程制品，可能受生物制剂监管条例约束。
- 危害与风险：
过量使用可能导致血栓形成或凝血功能异常（如维生素K过量引发高胆红素血症），需严格监测凝血指标（如INR、APTT）。
临床信息
- 抗凝拮抗剂用于逆转抗凝药物（如华法林、直接凝血酶抑制剂）的过度作用，或治疗其导致的自发性出血。
- 维生素K用于新生儿出血症、长期抗生素使用导致的维生素K缺乏，或胆道疾病引发的吸收障碍。
- 凝血因子浓缩物用于血友病、肝移植术中凝血功能障碍，或遗传性因子Ⅺ/ⅩⅢ缺乏。
- 案例：
- 华法林过量患者静脉注射维生素K1 10 mg，并输注FFP以快速恢复凝血功能。
- 血友病A患者术前输注重组因子Ⅷ（rFⅧ）至血浆水平达80%-100%，确保手术安全。
参考文献
- Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, et al. Hematology: Basic Principles and Practice (8th ed.). Elsevier, 2023.
- Greinacher A, Thiele T. Clinical Management of Bleeding and Thrombosis. Springer, 2021.
- American Society of Hematology. Guidelines for the Use of Fresh Frozen Plasma and Other Blood Components. 2022.
- Hanley JP. Warfarin reversal: management strategies in the intensive care unit. Critical Care Clinics, 2020.
- National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Anticoagulant reversal agents: guidance. 2021.