髓母细胞瘤，WNT激活，大细胞型Medulloblastoma, WNT-activated, Large cell type

更新时间：2025-05-27 22:55:50

编码XH5163

路径

显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞较大，胞质丰富，核大且深染，可见明显核仁。
- 组织学模式：呈现弥漫性片状或巢状增殖，部分区域可见坏死及血管增生。
- 核分裂象：高频核分裂象（≥2/10HPF），但通常无明显病理性核分裂。
- 间质特征：间质稀少，偶见黏液样变或胶原化。
免疫组化特征
- WNT信号通路标记：
  - β-catenin（核及胞质强阳性，提示突变导致蛋白稳定）。
  - LEF/TCF靶基因（如CD44、c-Myc）表达上调。
- 神经元分化标记：
  - SOX10（强阳性）、Olig2（阳性）、巢蛋白（Nestin）（部分阳性）。
- 其他标记：
  - Ki-67增殖指数中等至高（通常＜30%-50%）。
分子病理特征
- 驱动突变：
  - CTNNB1基因突变（3号外显子突变最常见，导致β-catenin核蓄积）。
  - WNT信号通路基因（如WNT1、WNT3A）表达上调。
- 染色体异常：
  - 常见1q增益、16q缺失，但无MYC扩增或TP53突变（与Group3/4型区分）。
鉴别诊断
- 其他WNT型髓母细胞瘤：经典型（细胞较小，核分裂象少）。
- SHH型髓母细胞瘤：表达PTCH1、SUFU，可见脂质沉积。
- 大细胞/间变型神经母细胞瘤：需结合MYCN扩增及神经节分化标记。
- 室管膜下巨细胞星形细胞瘤：WHO II级，CD34阳性，无WNT激活特征。

分类
- WHO分级：IV级（恶性程度最高）。
- 分子亚型：属于WNT亚型中的“大细胞变异型”，为髓母细胞瘤罕见组织学变异。
生物学行为
- 侵袭性：局部侵袭性强，易沿脑脊液播散（约10%-20%诊断时存在转移）。
- 复发模式：复发多见于原发灶或脑脊液播散部位，而非远处转移。

分化程度
- 原始神经外胚层肿瘤：未分化或低度分化，缺乏成熟神经元/胶质分化特征。
分期
- 临床分期：按CNS肿瘤分期系统（如是否存在脑脊液播散或远处转移）。
- 预后分组：分为“标准风险”（无转移）或“高风险”（有转移或残留病灶＞1.5cm）。

临床高危因素：
- 年龄＜3岁（儿童治疗耐受差）。
- 诊断时存在脑脊液播散或远处转移。
病理高危因素：
- 高Ki-67增殖指数（＞30%）。
- 核异型性显著或间变性特征（如病理性核分裂象）。
复发与转移风险：
- WNT型总体预后较好（5年生存率约80%-90%），但大细胞型可能降低至60%-75%。
- 复发风险与分期密切相关，高风险组需强化治疗。

WNT激活型大细胞髓母细胞瘤是髓母细胞瘤中罕见的组织学变异，其核心特征为WNT信号通路激活（CTNNB1突变）及大细胞形态。尽管WNT型总体预后优于其他亚型，但大细胞型可能伴随更高的增殖活性和复发风险，需结合分子及临床分期制定个体化治疗策略。

Northcott PA, et al. Medulloblastoma Genomics and Biology: The End of the Beginning. Nature Reviews Cancer, 2017.
Kool M, et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: an integrated DNA methylation and copy number analysis. Acta Neuropathologica, 2014.
髓母细胞瘤WNT亚型临床病理特征及分子机制，中国神经肿瘤杂志，2022.

（注：以上信息基于知识库内容及权威文献综合整理，具体诊疗需结合临床。）