对乙酰氨基酚（醋氨酚）和4-氨基苯酚衍生物Paracetamol (acetaminophen) and 4-aminophenol derivatives

更新时间：2025-05-27 22:53:53

详细定义与分类

对乙酰氨基酚（醋氨酚）和4-氨基苯酚衍生物是解热镇痛抗炎药中的独立化学类别，属于4-氨基苯酚的衍生物。其核心结构为对-氨基苯酚的取代衍生物，其中对乙酰氨基酚（Paracetamol/Acetaminophen）是最具代表性的成员。此类药物通过抑制中枢神经系统的前列腺素合成发挥解热和镇痛作用，但对外周组织的抗炎效果较弱。

细分类别包括：

1. 对乙酰氨基酚（Acetaminophen/Paracetamol）：全球广泛使用的解热镇痛药，无显著抗炎作用。
2. 4-氨基苯酚其他衍生物：如苯丙醇胺（Phenacetin），但因肾毒性和高铁血红蛋白血症风险，多数国家已禁用。

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作用机制

对乙酰氨基酚的主要作用机制如下：

1. 中枢性COX抑制：选择性抑制环氧化酶-3（COX-3），减少中枢神经系统内前列腺素的合成，从而降低发热和疼痛感知。
2. 外周作用有限：对外周COX-1和COX-2的抑制较弱，故抗炎作用不显著。
3. 抗氧化作用：通过清除自由基（如过氧亚硝基阴离子）辅助解热。
4. 大麻素受体途径：可能通过激活CB1受体增强镇痛效果。

与其他非甾体抗炎药（NSAIDs）不同，对乙酰氨基酚对血小板功能和胃肠道黏膜保护无明显影响，因此出血风险较低。

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限制信息

对乙酰氨基酚是非管制药物，可作为处方药或非处方药（OTC）销售，但需注意以下医学危害：

1. 肝毒性：过量（成人单日≥4g）或长期使用可导致急性肝衰竭，是药物性肝损伤的常见原因。
2. 代谢产物蓄积：其代谢中间体N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）在肝脏中积累可破坏肝细胞。
3. 药物相互作用：与乙醇、异烟肼等药物合用时，肝毒性风险增加。

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临床信息

临床应用方向：

1. 解热：用于感染性或炎症性疾病（如流感、肺炎）引起的发热。
2. 镇痛：缓解轻至中度疼痛（如头痛、关节痛、术后痛、牙痛）。
3. 特殊人群：对阿司匹林过敏者、消化性溃疡患者或需长期使用抗血小板药物者，可替代NSAIDs。

禁忌与注意事项：

• 严重肝功能不全患者禁用。
• 建议每日剂量上限为成人≤3g/日，儿童按体重调整。
• 美国FDA建议避免与其他含对乙酰氨基酚的复方药联用以防过量。

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参考文献

1. Brunton, L.L., et al. (2022). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill Education.
2. Nelson, M., & Tindberg, H. (2021). "Paracetamol (acetaminophen): Mechanisms of action." Pharmacology & Therapeutics, 225, 107822.
3. World Health Organization. (2023). Model List of Essential Medicines (23rd ed.). Geneva: WHO.
4. American College of Gastroenterology. (2020). "ACG Clinical Guideline: Management of Acetaminophen Overdose." The American Journal of Gastroenterology, 115(1), 10-18.
5. FDA. (2023). "Liver Injury Risk with Acetaminophen Use." FDA Drug Safety Communication. U.S. Department of Health and Human Services.