乙酰水杨酸和其他水杨酸盐Acetylsalicylic acid and other salicylates

更新时间：2025-05-27 22:55:49

详细定义与分类

乙酰水杨酸和其他水杨酸盐属于解热镇痛抗炎药（NSAIDs）中的经典代表。其化学结构以水杨酸（邻羟基苯甲酸）为核心，通过不同取代基形成衍生物：

1. 乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid, ASA）：水杨酸的乙酰化产物，是临床上最广泛应用的NSAID，商品名为阿司匹林。
2. 其他水杨酸盐：包括水杨酸钠、二氟尼柳（Diflunisal）等，通过改变水杨酸母核的取代基或成盐形式调节药效和毒性。

作用机制

1. 抑制环氧化酶（COX）：乙酰水杨酸通过不可逆乙酰化修饰COX-1的活性位点，抑制前列腺素（PGs）和血栓烷A2（TXA2）的合成：
   • 低剂量（<100 mg/日）：选择性抑制血小板COX-1，减少TXA2生成，抑制血小板聚集（抗血栓作用）。
   • 高剂量（>300 mg/日）：同时抑制COX-2，减少炎症部位前列腺素合成（解热、镇痛、抗炎）。
2. 其他机制：
   • 抑制NF-κB通路，减少炎性细胞因子（如IL-1、TNF-α）释放。
   • 激活AMPK通路，改善胰岛素敏感性（近年研究发现）。

限制信息

乙酰水杨酸和多数水杨酸盐为非管制药物，属处方药或非处方药（OTC）范畴。

• 用途：
  • 解热镇痛：适用于轻中度疼痛（头痛、关节痛）及发热。
  • 抗炎：用于风湿性关节炎、川崎病等炎症性疾病。
  • 心血管保护：低剂量阿司匹林用于预防心肌梗死、脑卒中。
• 禁忌与风险：
  • 胃肠道损伤：长期使用可导致黏膜糜烂、出血（因COX-1抑制减少胃黏膜保护性前列腺素）。
  • 水杨酸中毒：过量（>150 mg/kg）可引发耳鸣、呼吸急促，严重者出现代谢性酸中毒。
  • 特殊人群限制：儿童禁用（瑞氏综合征风险）、妊娠期慎用（可能增加胎儿动脉导管早闭风险）。

临床信息

1. 适应症：
   • 急性疼痛（如术后疼痛、偏头痛）、慢性炎症（类风湿关节炎）。
   • 心血管事件二级预防（如心绞痛、既往心梗患者）。
   • 川崎病：减少冠状动脉瘤形成风险。
2. 不良反应管理：
   • 联合质子泵抑制剂（PPI）可降低消化道出血风险。
   • 与抗凝药（如华法林）联用时需监测INR，避免出血并发症。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education, 2021.
2. Katzung BG, Vanderah TW. Basic & Clinical Pharmacology. 15th ed. McGraw-Hill Education, 2021.
3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Cardiovascular disease: risk assessment and reduction. Clinical guideline [CG181], 2022.
4. 中华医学会风湿病学分会. 《中国类风湿关节炎诊疗指南（2022版）》. 中华风湿病学杂志, 2022, 26(6): 361-381.