乳腺小叶性原位癌Lobular carcinoma in situ of breast

更新时间：2025-05-27 22:52:53

乳腺小叶性原位癌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

乳腺小叶性原位癌（Lobular Carcinoma in Situ, LCIS）是一种非浸润性乳腺上皮病变，其特征为终末导管-小叶单位内异常增生的肿瘤细胞填充并扩张腺泡结构。这些细胞局限于基底膜内，未突破至周围间质或血管。LCIS通常无临床症状，缺乏可触及的肿块、皮肤改变（如橘皮样变）或乳头溢液等典型乳腺癌体征。好发于40-50岁女性，具有多中心性和双侧乳腺受累倾向，被归类为乳腺癌风险标志物而非直接癌前病变。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • LCIS的核心分子机制与CDH1基因（编码E-cadherin蛋白）的失活突变相关，导致细胞黏附功能丧失。
   • BRCA1/2基因突变主要与浸润性乳腺癌风险相关，并非LCIS的主要驱动因素，但携带者可能同时存在LCIS病变。

2. 环境与生活方式因素：

   • 长期雌激素暴露（如初潮早、绝经晚、未生育或未哺乳）可能增加风险，但外源性雌激素替代疗法的关联性尚未完全明确。
   • 家族史：一级亲属乳腺癌史可能提示遗传易感性，但LCIS的遗传模式不如浸润性乳腺癌明确。

3. 生理与病理诱因：

   • 生理因素：LCIS诊断高峰期为围绝经期（40-55岁），可能与激素水平波动相关，但亦可发生于绝经后女性。
   • 病理意义：LCIS本身不具侵袭性，但提示双侧乳腺未来发展为浸润性癌（小叶癌或导管癌）的风险增加8-10倍。

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病理机制

1. 细胞形态学改变：

   • 肿瘤细胞呈小而一致的圆形或多边形，胞浆稀疏，核分裂象罕见。腺泡因细胞堆积而显著膨大，但小叶结构保留。
   • 特征性表现为细胞间黏附缺失，形成“松散排列”或“列兵样”单层结构。

2. 分子生物学特征：

   • E-cadherin表达缺失是LCIS的标志性改变（免疫组化染色阴性），与浸润性小叶癌的分子特征高度一致。
   • 其他分子改变可能涉及PI3K/AKT/mTOR信号通路异常，但无特异性基因驱动突变。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 无症状者占90%以上，偶因其他乳腺病变活检时发现。
   • 影像学表现隐匿，乳腺X线摄影（钼靶）通常无钙化灶或结构扭曲，部分病例可通过MRI检出小叶区域性强化。

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参考文献：