骨髓增生异常综合征伴孤立性染色体5q缺失Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)

更新时间：2025-05-27 22:55:00

骨髓增生异常综合征伴孤立性染色体5q缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

骨髓增生异常综合征伴孤立性染色体5q缺失（MDS with isolated del(5q)），也称为5q-综合征，是一种特定类型的骨髓增生异常综合征。其主要特征是存在单一的细胞遗传学异常——第5号染色体长臂部分缺失（del(5q)），且在骨髓中原始细胞比例低于5%，外周血中原始细胞比例低于1%。此类型通常表现为大细胞性贫血，可能伴有血小板计数正常或增多，部分患者合并其他血细胞减少症。该病多见于老年女性，病程通常进展缓慢。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 5q-综合征的发生与染色体5q31-33区段的缺失密切相关，该区域包含多个造血调控基因（如RPS14、EGR1、HSPA9）。其中_RPS14_基因缺失与红系发育障碍直接相关，导致无效造血和巨幼样变。
   • 诊断需通过细胞遗传学或分子检测确认仅有孤立性del(5q)，若合并其他细胞遗传学异常（如-7/del(7q)、+8等）则需重新分类。

2. 环境因素：

   • 长期接触苯类化合物、电离辐射或接受过烷化剂治疗（如马法兰）可能诱发克隆性造血异常，但5q-综合征与治疗相关MDS的关联性较弱。

3. 内源性因素：

   • 年龄相关的体细胞突变累积是主要风险因素，约70%患者年龄＞60岁。
   • 端粒缩短和表观遗传调控异常可能协同促进克隆扩增。

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病理机制

1. 造血功能障碍：

   • 5q31-33区域基因缺失导致红系分化阻滞和核糖体生物合成障碍，引发贫血；_miR-145/miR-146a_缺失可能与血小板增多相关。
   • 骨髓微环境中TGF-β等细胞因子异常升高，进一步抑制正常造血。

2. 克隆演化：

   • 优势克隆通过获得_TP53_突变或复杂核型可能向急性髓系白血病（AML）转化，但转化率＜10%，显著低于其他MDS亚型。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 血液学异常：顽固性大细胞性贫血（MCV＞100fL），约30-50%患者血小板计数升高（＞450×10⁹/L），中性粒细胞减少少见。
   • 输血依赖：约40%患者因贫血需定期红细胞输注，铁过载为长期并发症。
   • 器官受累：脾肿大发生率约20%，通常为轻度；无病态造血相关皮肤浸润或纤维化。

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参考文献：