难治性贫血伴原始细胞过多Refractory anaemia with excess of blasts

更新时间：2025-05-27 22:55:16

难治性贫血伴原始细胞过多的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

难治性贫血伴原始细胞过多（Refractory Anemia with Excess Blasts, RAEB）是骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）的一个亚型。该病的特点是存在一系或多系血细胞减少，一个或多个谱系出现病态造血现象，并且在骨髓中观察到5-19%的原始细胞，或在外周血中有2-19%的原始细胞。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 某些基因突变可能参与了RAEB的发生，例如TP53、TET2、ASXL1等。这些突变影响了造血干细胞的克隆性增殖与分化。

2. 环境暴露：

   • 烷化剂、拓扑异构酶抑制剂等化疗药物、电离辐射和苯类有机溶剂可能诱发DNA损伤，导致继发性MDS-RAEB。

3. 免疫与炎症因素：

   • 慢性炎症状态或自身免疫性疾病可能通过细胞因子异常分泌干扰正常造血微环境。

4. 其他风险因素：

   • 高龄是主要风险因素，60岁以上人群发病率显著升高；
   • 长期暴露于重金属（如铅、汞）或农药可能与疾病发生相关。

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病理机制

1. 克隆性造血干细胞异常：

   • 获得性基因突变导致造血干细胞自我更新能力增强，同时伴随分化成熟障碍，形成恶性克隆优势。

2. 无效造血与凋亡失调：

   • 病态造血细胞在骨髓内提前凋亡，导致外周血细胞减少；而原始细胞因抗凋亡信号激活异常累积。

3. 骨髓微环境失衡：

   • 间充质基质细胞功能异常、炎症因子（如TNF-α、IL-6）过度分泌，进一步抑制正常造血。

4. 表观遗传学调控异常：

   • DNA甲基化（如TET2突变）和组蛋白修饰（如ASXL1突变）失调是驱动疾病进展的关键机制。

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临床表现

1. 血液学异常：

   • 进行性贫血（乏力、苍白）、中性粒细胞减少（反复感染）和血小板减少（瘀斑、出血）；输血依赖常见。

2. 形态学特征：

   • 外周血涂片可见红细胞大小不均、粒细胞核分叶异常；骨髓活检显示增生活跃伴红系/粒系/巨核系病态造血。

3. 遗传学异常：

   • 染色体核型异常率高达50%，包括-7/del(7q)、+8、del(5q)等；复杂核型提示预后不良。

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请注意，以上信息基于当前可获取的专业资料整理而成，具体诊疗建议请遵医嘱。