Alexander病Alexander disease

更新时间：2025-10-09 15:50:52

Alexander病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Alexander病，又称亚历山大病（Alexander disease），是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，属于脑白质营养不良的范畴。其特征为中枢神经系统星形胶质细胞内Rosenthal纤维异常沉积及脑白质进行性损伤。根据发病年龄可分为婴儿型、青少年型和成人型，其中婴儿型最常见。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• Alexander病由胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因杂合突变引起，该基因定位于人类17号染色体长臂（17q21）。突变导致星形胶质细胞内异常GFAP蛋白聚集，形成特征性Rosenthal纤维。
• 多数为自发新发显性突变（de novo），极少数呈家族性常染色体显性遗传。

2. 病理生理机制：

• GFAP基因突变通过功能获得性机制（gain-of-function）干扰星形胶质细胞功能，导致髓鞘形成异常、血脑屏障破坏及神经元代谢支持障碍。
• 病理标志为Rosenthal纤维广泛沉积于脑室周围白质、基底节区及延髓部位，伴反应性星形胶质细胞增生。

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病理机制

1. 脑组织改变：

• 白质损伤呈前额叶优先受累模式，婴儿型可见显著额叶白质囊性变，而成人型以小脑和延髓病变为主。
• 星形胶质细胞异常表现为胞浆内嗜酸性包涵体（Rosenthal纤维），超微结构显示为αB-晶体蛋白与GFAP共聚集。

2. 神经功能损害：

• 白质损伤导致运动传导通路中断，表现为痉挛性瘫痪和锥体束征；脑干受累引发延髓功能障碍。
• 婴儿型特征性巨脑症与脑脊液循环障碍相关，而非原发性脑组织增生。

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临床表现

1. 婴儿型 (出生至2岁)：

• 典型三联征：进行性巨脑畸形、发育倒退、锥体束征（肌张力增高、腱反射亢进）
• 常伴癫痫发作、眼球震颤及喂养困难，多在5岁前因呼吸衰竭死亡

2. 青少年型 (2-12岁起病)：

• 以进行性球麻痹（构音障碍、吞咽困难）和痉挛性步态异常为突出表现
• 可伴自主神经功能障碍（体温调节异常、多汗），认知功能损害较婴儿型轻

3. 成人型 (>12岁起病)：

• 临床表现异质性显著，常见共济失调、发音障碍和睡眠呼吸暂停
• 部分病例仅表现为孤立性延髓麻痹，需与多发性硬化等疾病鉴别

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参考文献：《Alexander病的临床和病理研究》- Xia Xuefeng, Yi Yonghong, Liao Wenzhao等；中国知网相关文章等。

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