某些特指的脑白质营养不良Certain specified leukodystrophies 更新时间：2025-10-09 15:50:52 关键词 索引词 Certain specified leukodystrophies、某些特指的脑白质营养不良、CACH综合征、白质消融性白质脑病、儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良、先天性或早期婴儿型CACH综合征、Cree白质脑病、少年或成人型CACH综合征、卵巢性脑白质营养不良、晚期婴儿型CACH综合征、罕见型脑白质营养不良、髓鞘形成低下伴基底核或小脑萎缩、伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下、白质脑病伴双侧前颞叶囊肿、巨脑畸形白质脑病伴皮质下囊肿、巨脑性白质脑病伴皮层下囊肿、多囊性脂膜样骨发育不良-硬化性白质脑病、PLOSL[多囊性脂膜样骨发育不良-硬化性白质脑病]、Nasu-Hakola病、多囊性脂膜样骨发育不良并硬化性白质脑病、那-哈病、进行性空泡白质脑病、进行性空泡脑白质病、RAVINE综合征、留尼汪岛厌食症-无法抑制反复呕吐以及神经学症状、髓鞘形成低下-低促性腺素性功能减退症-先天缺牙、髓鞘形成低下-低促性腺激素性性腺功能减退-先天缺失牙综合征、成人型脑白质营养不良伴轴索球样变、遗传性弥漫性白纸脑病伴轴索球样变
展开 别名 异染性脑白质营养不良、芳基硫酸酯酶A缺乏症、TYROBP或TREM2基因突变相关疾病
展开 某些特指的脑白质营养不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义 某些特指的脑白质营养不良（Certain specified leukodystrophies）是一组罕见的遗传性代谢疾病，其主要特征为中枢神经系统白质的发育或维持异常。这些异常源于髓鞘形成缺陷或进行性脱髓鞘，导致神经传导功能障碍。此类疾病包括多种独立类型，如EIF2B相关白质脑病（CACH综合征）、儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良（H-ABC）、Cree白质脑病等。各类型具有独特的临床表现和分子机制，但均以白质结构异常为共同病理基础。
病因学特征
基因突变与遗传模式 ：
多数由特定基因突变引起，这些基因参与髓鞘形成、脂质代谢或少突胶质细胞功能。遗传模式包括常染色体隐性（最常见）、X连锁隐性及显性遗传。
例如，EIF2B1-5基因突变导致CACH综合征；TUBB4A基因突变与H-ABC相关；而PLP1基因突变则引起佩梅样病。
生物化学途径紊乱 ：
特定代谢通路障碍导致毒性物质蓄积或髓鞘组分合成缺陷。如脑腱黄瘤病中CYP27A1基因突变引起胆甾烷醇沉积，破坏髓鞘稳定性。
其他机制包括溶酶体酶缺乏（如半乳糖脑苷脂酶缺乏引起的克拉伯病）、线粒体能量代谢障碍等。
环境因素与其他诱因 ：
遗传因素占主导，但表型严重程度可能受环境因素影响。例如，头部外伤或感染可能加速某些亚型的神经功能恶化。
病理机制
髓鞘发育障碍与脱髓鞘 ：
髓鞘合成缺陷（如少突胶质细胞分化异常）或获得性脱髓鞘（如毒性代谢物积累）是核心机制。髓鞘异常导致神经传导延迟或阻断，引发进行性神经功能障碍。
关键结构蛋白（如PLP1）或代谢酶缺陷可同时影响髓鞘形成和维持，导致不可逆白质损伤。
胶质细胞功能障碍与继发损伤 ：
少突胶质细胞凋亡及星形胶质细胞反应性增生可破坏微环境稳态，加剧轴突损伤。
继发性炎症反应可能通过激活小胶质细胞加重白质病变，但非原发性免疫介导过程。
临床表现
症状特征 ：
临床表现具有高度异质性，典型表现包括进行性运动障碍（共济失调、痉挛性瘫痪）、认知衰退、假性延髓麻痹，部分类型可累及视神经或周围神经。
婴幼儿期起病者常表现为发育停滞/倒退，青少年/成人起病者多以运动或认知功能衰退为首发表现。
参考文献 ：Kohlschütter A, Eichler F. Childhood leukodystrophies: a clinical and biochemical approach. J Inherit Metab Dis. 2021; Wolf NI, et al. Leukodystrophies: update on clinical, genetic, and therapeutic aspects. Lancet Neurol. 2021. 具体基因型-表型关联参见OMIM数据库。