脑腱黄瘤病引起的共济失调Ataxia due to Cerebrotendinous xanthomatosis

更新时间：2025-10-09 15:50:52

脑腱黄瘤病引起的共济失调的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

脑腱黄瘤病（Cerebrotendinous Xanthomatosis, CTX）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征在于胆汁酸代谢障碍。这种疾病由编码线粒体固醇27-羟化酶（Sterol 27-Hydroxylase, CYP27A1）的基因突变引起。固醇及其代谢产物在多组织中异常积累，导致一系列临床表现，包括进行性共济失调、痴呆和多发性神经病等。

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病因学特征

1. 基因缺陷机制：

• 脑腱黄瘤病是由于位于染色体2q33-qter上的CYP27A1基因突变所引起的。该基因负责编码线粒体中的固醇27-羟化酶，这一关键酶参与了胆固醇向胆汁酸转化的过程。当此酶功能受损时，体内胆固醇不能被有效转化为胆汁酸，导致多种中间代谢产物如7α-羟基胆固醇及其他衍生物累积。

2. 病理生理基础：

• 由于上述代谢通路受阻，造成胆固醇在肝脏、神经系统（尤其是小脑）、肌腱以及其他器官内沉积，形成黄色瘤，并引发相应部位的功能障碍。特别地，在中枢神经系统方面，主要影响小脑皮层，从而产生典型的共济失调症状；此外还可能累及大脑皮质、基底节区等区域，进一步加重认知功能损害及运动协调能力下降等问题。

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病理机制

1. 小脑损伤：

• 随着时间推移，沉积于小脑内的胆固醇及相关化合物逐渐增加，对神经元造成毒性作用，干扰正常的信号传导过程，最终导致小脑萎缩。这不仅影响到精细动作控制能力，还会干扰平衡感及空间定位能力，表现为明显的步态不稳、手部操作困难等症状。

2. 其他神经系统受累：

• 除小脑外，脊髓后索、视网膜、周围神经也可能受到波及，分别出现感觉异常、视力减退乃至自主神经系统功能紊乱等情况。

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临床表现

1. 症状特征：

• 共济失调：最为突出的表现之一，通常从儿童晚期或青少年期开始显现，随年龄增长而逐步加重。患者可能会表现出走路摇晃、难以维持直线行走姿态、手指指鼻试验阳性等特征。
• 认知功能障碍：早期可能仅表现为学习记忆能力下降，但随着病情进展可发展为全面性的智力衰退直至痴呆状态。
• 眼部问题：大约一半以上的CTX患者会在20岁前出现双侧白内障，严重影响视力。
• 肌腱黄瘤：好发于跟腱、手背肌腱处，触之硬结状，有时伴有疼痛不适感。
• 周围神经病变：部分病例可见肢体远端对称性麻木无力，反射减弱或消失。

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