遗传性共济失调Hereditary ataxia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
别名遗传性共济失调、遗传性共济失调症、遗传性小脑共济失调、遗传性共济失调病
遗传性共济失调的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性共济失调（Hereditary Ataxia, HA）是一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传性神经系统退行性疾病。其核心特点是缓慢进展的步态不协调，通常伴有手部动作、语言和眼球运动的协调性差。这类疾病主要由基因突变引起，导致神经系统尤其是小脑及其相关通路的结构和功能障碍。
病因学特征
- 遗传因素：
- 遗传性共济失调的病因与多种基因突变相关，具有高度遗传异质性。遗传模式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X连锁遗传。
- 常见致病机制包括SCA（脊髓小脑性共济失调）基因家族中的CAG三核苷酸重复序列动态突变，以及FRDA（弗里德赖希共济失调）基因中GAA三核苷酸重复序列扩展。
- 病理生理机制：
- 神经元退行性变：基因突变导致小脑浦肯野细胞、颗粒细胞等神经元进行性退化和丢失，进而破坏小脑-脑干-脊髓通路的运动协调功能。
- 代谢异常：部分亚型与代谢通路异常相关，例如无β脂蛋白血症（8A03.13）和Refsum病（植烷酸贮积症，8A03.12），但需注意这些疾病本质为代谢障碍继发共济失调，非典型遗传性共济失调核心亚型。
病理机制
- 小脑功能障碍：
- 小脑浦肯野细胞和颗粒细胞退行性变是主要病理特征，导致小脑对运动协调、肌张力调节及平衡控制的障碍，表现为步态异常和精细动作困难。
- 多系统受累：
- 部分亚型可累及脑干、脊髓、基底节及周围神经，例如脊髓小脑束变性、橄榄核萎缩等，引发锥体束征、感觉障碍或自主神经功能异常。
临床表现
- 症状特征：
- 步态共济失调：首发症状多为行走不稳，随病程进展可发展为宽基底步态、频繁跌倒，最终需轮椅辅助。
- 肢体协调障碍：表现为意向性震颤、轮替运动障碍及书写困难。
- 构音障碍：发音含糊、语速缓慢或不连贯，伴爆破样语音。
- 眼球运动异常：凝视诱发性眼震、扫视平滑追踪异常。
- 其他神经功能缺损：部分患者合并肌张力障碍、深感觉减退、认知功能损害或心肌病变（如FRDA）。
参考文献：上述资料整合自权威医学文献及专业数据库，包括《神经遗传学（第3版）》、《Orphanet Journal of Rare Diseases》及OMIM（在线孟德尔遗传数据库）。