脊髓小脑性共济失调Spinocerebellar ataxia
更新时间：2025-05-27 22:55:30
关键词
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脊髓小脑性共济失调的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar Ataxia, SCA）是一组由常染色体显性遗传性基因突变导致的小脑、脑干及脊髓退行性病变，以进行性运动协调障碍和平衡失调为核心特征的神经系统遗传病。其典型表现包括步态不稳、肢体共济失调、动作精确性下降及构音障碍。
病因学特征
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基因异常机制：
- SCA主要由常染色体显性遗传的特定基因突变引起，其中多数亚型（如SCA1-3、6-7等）与CAG三核苷酸重复序列异常扩增相关。此类扩增导致编码区产生过长的多聚谷氨酰胺链，引发神经细胞内毒性蛋白聚集。
- 目前已鉴定超过40种SCA亚型，每种亚型对应特异性致病基因，例如ATXN1（SCA1）、ATXN3（SCA3/Machado-Joseph病）、CACNA1A（SCA6）等。部分亚型（如SCA10、SCA31）的突变机制涉及非编码区重复扩增或点突变。
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病理生理过程：
- 在CAG重复扩增相关亚型中，异常多聚谷氨酰胺蛋白通过干扰转录调控、破坏泛素-蛋白酶体系统、诱发线粒体功能障碍等途径损害神经元。
- 小脑浦肯野细胞是主要靶细胞，但病变可累及脑桥、延髓、基底节及脊髓，导致多系统神经功能缺损。
病理机制
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神经退行性改变：
- 早期以小脑皮质萎缩（尤其浦肯野细胞丢失）为特征，随病程进展，小脑白质纤维束及脊髓小脑束发生退变，最终导致小脑整体萎缩。
- 脊髓后索及脊髓小脑束的轴突损伤可加重感觉-运动整合异常，但以小脑源性共济失调为主导。
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细胞内分子事件：
- 多聚谷氨酰胺蛋白异常聚集形成核内包涵体，干扰蛋白质稳态并激活caspase依赖性凋亡通路。
- 自噬功能障碍、RNA代谢异常及突触传递缺陷等机制协同加速神经元死亡。
临床表现
- 症状特征：
- 初期：隐匿性起病，表现为轻度步态不稳、精细动作困难（如扣纽扣、书写）。
- 中晚期：出现构音障碍（断续性语言）、凝视性眼震、吞咽困难及姿势性震颤。约20%-30%患者伴轻度认知功能减退，但痴呆非常见。
- 亚型特异性表现：例如SCA3常见眼肌麻痹、肌张力障碍及周围神经病；SCA7以视网膜色素变性为突出特征。
参考文献：《神经病学》教材及相关专业期刊文章（如《Neurology》、《Brain》）。