弗里德赖希共济失调Friedreich ataxia
更新时间：2025-05-27 22:56:37
关键词
索引词Friedreich ataxia、弗里德赖希共济失调、弗里德赖希共济失调伴选择性维生素E缺乏症、家族性孤立性维生素E缺乏症、AVED[孤立性维生素E缺乏症]、共济失调伴选择性维生素E缺乏症
别名弗里德里希共济失调、弗里德雷希共济失调、遗传性脊髓小脑性共济失调、遗传性共济失调伴心肌病、遗传性共济失调伴糖尿病、弗里德赖希型共济失调、弗里德赖希氏共济失调
弗里德赖希共济失调的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia, FA）是一种常染色体隐性遗传性疾病，主要特征为运动协调困难，即共济失调，并伴随有其他神经系统症状。该病在儿童期或青春期起病较为常见，但也有婴儿期或者成年后发病的病例报告。FA患者通常会经历一个渐进性的病程发展，表现为步态不稳、肢体共济失调等症状。
病因学特征
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遗传机制：
- 弗里德赖希共济失调是由于位于9号染色体上的FXN基因发生突变导致的。这种突变通常是三核苷酸重复序列扩展所致，具体表现为GAA重复次数异常增多。正常人群中，FXN基因内GAA重复序列一般少于30次；而在FA患者中，这一重复数可达到数百乃至数千次。
- 该基因负责编码frataxin蛋白，后者对于维持线粒体内铁代谢平衡至关重要。当FXN基因功能受损时，会导致frataxin蛋白表达减少，进而影响细胞能量产生以及抗氧化防御系统，最终引起神经元及其他组织损伤。
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病理生理基础：
- Frataxin蛋白缺乏直接导致了线粒体功能障碍，特别是参与铁硫簇合成途径的关键酶活性下降。铁硫簇不仅是多种呼吸链复合物和氧化还原酶的重要组成部分，而且在DNA修复、信号传导等多个生物过程中发挥重要作用。
- 线粒体功能障碍进一步促进了活性氧自由基（ROS）生成增加，加剧了氧化应激状态，从而损害细胞膜结构完整性并诱导细胞凋亡。此外，铁离子蓄积也可能通过Fenton反应间接促进脂质过氧化作用，造成更广泛的细胞毒性效应。
病理机制
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神经退行性变化：
- FA患者的脊髓后索、小脑皮层及齿状核区域可见明显的神经元丢失现象。这些部位对维持躯体感觉信息传递及运动控制至关重要，其损伤直接导致了患者表现出典型的共济失调症状。
- 另外，在部分FA患者中还可以观察到周围神经病变，表现为深感觉减退甚至丧失，这可能是由于背根节神经元受累所致。
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心脏及其他器官受累：
- 心肌病是FA的一个重要并发症，表现为左心室肥厚伴扩张，严重者可进展为充血性心力衰竭。心脏受累与心肌细胞内铁沉积过多及其引起的线粒体功能障碍密切相关。
- 除了神经系统和心脏外，少数FA患者还可能出现糖尿病、视网膜色素变性等内分泌及眼部异常表现，提示疾病可能具有多系统侵犯倾向。
临床表现
- 症状特征：
- 共济失调：最早出现的症状之一，表现为步态摇晃、容易跌倒。随着病情进展，双上肢也逐渐受到影响，精细动作能力下降。
- 构音障碍：言语不清，发音模糊，这是由于小脑蚓部受损所引起。
- 反射改变：腱反射减弱直至消失，巴宾斯基征阳性。
- 深感觉障碍：震动觉、位置觉减退，闭目难立征阳性。
- 骨骼畸形：如弓形足、脊柱侧弯等，反映了长期肌肉张力失衡的结果。
- 心脏问题：包括心律失常、心肌病等，有时可成为致命因素。
- 其他：少数患者伴有糖尿病、视网膜色素变性等非典型表现。
参考文献：基于上述搜索结果整理而成，具体来源包括但不限于《搜狗百科》、《39问医生》、《医联媒体》等相关医学资料网站。