植烷酸贮积症引起的共济失调Ataxia due to Refsum disease

更新时间：2025-10-09 15:50:52

植烷酸贮积症引起的共济失调的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

植烷酸贮积症（Refsum病），是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其核心特征在于由于编码过氧化物酶体植烷酰基辅酶A羟化酶的PHYH基因突变，导致植烷酸在体内异常蓄积。该病通常在青少年或成年早期起病，主要表现为视网膜色素变性、进行性小脑性共济失调及慢性脱髓鞘性多神经病变。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• 植烷酸贮积症主要由PHYH基因突变引起，该基因编码过氧化物酶体中的植烷酰基辅酶A羟化酶，该酶是植烷酸α-氧化代谢的关键酶。极少数病例与PEX7基因突变相关，但此类突变通常导致其他过氧化物酶体疾病。
• 常染色体隐性遗传模式意味着患者需从双亲各继承一个有缺陷的基因副本才会表现出病症；携带单个异常基因的个体一般不会出现症状但可作为疾病传递者。

2. 生物化学机制：

• 在健康状态下，过氧化物酶体通过α-氧化途径将支链脂肪酸植烷酸分解代谢。然而，在植烷酸贮积症中，植烷酰基辅酶A羟化酶活性缺失导致这一过程受阻。
• 未代谢的植烷酸在神经组织、视网膜等部位蓄积，干扰细胞膜结构与功能，并对神经元及胶质细胞产生毒性作用。

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病理机制

1. 神经系统损害：

• 植烷酸蓄积首先损害视网膜光感受器细胞及色素上皮层，导致进行性视网膜色素变性和夜盲症。
• 中枢神经系统中小脑浦肯野细胞变性及周围神经脱髓鞘，引发共济失调、感觉运动神经功能障碍。

2. 其他系统受累：

• 长期高植烷酸血症可导致心肌纤维化、鱼鳞病样皮肤病变及骨骺发育异常，但严重程度存在个体差异。

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临床表现

1. 症状特征：

• 初期表现：多数患者以夜盲症或视野进行性缩窄为首发症状。
• 典型体征：小脑性共济失调表现为步态蹒跚、意向性震颤、构音障碍及眼球扫视运动异常；周围神经病变表现为远端感觉减退、肌力下降和腱反射减弱。
• 其他特征：可伴发感音神经性耳聋、心律失常或皮肤角化过度。

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参考文献：