遗传性周期性共济失调Hereditary episodic ataxia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Hereditary episodic ataxia、遗传性周期性共济失调、发作性共济失调6型、周期性共济失调6型、发作性共济失调7型、发作性共济失调1型-KCNA1突变、发作性共济失调1型、发作性共济失调3型-1q42突变、发作性共济失调4型、发作性共济失调5型-CACNB4突变、发作性共济失调5型、发作性共济失调2型 - CACNA1A突变、家族性阵发性共济失调、家族性发作性共济失调
遗传性周期性共济失调的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性周期性共济失调（Hereditary episodic ataxia, EA）是一类以发作性小脑功能障碍为特征的神经系统遗传病。这类疾病的特点是间歇性的共济失调发作，而在发作间期患者的神经功能通常正常或仅有轻微的共济失调和眼球震颤。根据基因突变的不同，EA可以分为多个亚型，其中两个主要亚型是EA1和EA2。
病因学特征
- 基因突变机制：
- EA1：由位于染色体12p13.31上的KCNA1基因突变引起。KCNA1编码一种钾离子通道蛋白，该通道参与调控神经元膜电位。突变导致钾离子通道功能异常，影响神经信号传导，引发短暂的共济失调发作。
- EA2：由位于染色体19p13.2-p13.13上的CACNA1A基因突变引起。CACNA1A编码一种电压门控钙离子通道α1亚基，参与神经递质释放和突触传递。突变导致钙离子通道功能障碍，进而引发较长时间的共济失调发作。
- 病理生理基础：
- 离子通道功能异常：EA1和EA2均涉及离子通道的功能障碍，导致神经元膜电位的稳定性受损。这使得神经元对刺激过于敏感，容易产生异常放电，从而引发共济失调症状。
- 小脑功能障碍：小脑在调节运动协调中起关键作用。遗传性周期性共济失调患者的小脑神经元功能受损，导致运动协调能力下降。此外，小脑的输出信号异常也会进一步影响其他脑区的功能。
病理机制
- 神经传导异常：
- EA1：由于KCNA1基因突变导致的钾离子通道功能异常，神经元膜电位不稳定，易发生过度兴奋。这种异常导致神经信号传导不畅，引发短暂而频繁的共济失调发作。
- EA2：CACNA1A基因突变引起的钙离子通道功能障碍，导致神经递质释放异常。这不仅影响小脑神经元之间的信息传递，还可能波及到其他相关脑区，造成更长时间的共济失调发作。
- 细胞损伤与退化：
- 长期的离子通道功能异常可能导致神经元细胞的慢性损伤和退化。虽然遗传性周期性共济失调的发作通常是间歇性的，但长期反复发作可能会逐渐损害小脑和其他相关脑区的结构和功能。
临床表现
- 症状特征：
- EA1：表现为短暂、频繁的共济失调发作，持续数秒至数分钟。发作常由情绪激动、运动或其他应激因素诱发，伴有肌肉颤搐和肌张力降低。
- EA2：表现为较长时间的共济失调发作，持续数小时至数天。发作期间出现严重的步态不稳、言语不清、眼球震颤等症状。发作间期可能有轻微的共济失调和眼球震颤。
参考文献：
- 中国遗传性共济失调诊治专家共识2024
- 遗传性共济失调概念 发病机制有哪些
- 什么是遗传性共济失调
请注意，以上内容基于现有可靠资料整理而成，未包括治疗和预后方面的信息。