威尔逊病引起的舞蹈病Chorea due to Wilson disease

更新时间：2025-05-27 22:53:46

威尔逊病引起的舞蹈病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

威尔逊病（Wilson's Disease, WD），是一种由于ATP7B基因突变导致的常染色体隐性遗传疾病，主要特征为铜代谢障碍。这种基因突变导致铜蓝蛋白合成减少和胆汁排铜功能受损，造成铜离子在肝脏、大脑（尤其是基底节区）及其他器官中病理性蓄积。基底节区（特别是纹状体的尾状核与壳核）铜沉积可破坏运动调节通路，引发以舞蹈病（Chorea）为代表的神经系统症状。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 位于第13号染色体的ATP7B基因突变是其核心病因。该基因编码的铜转运P型ATP酶参与铜蓝蛋白合成及胆汁排铜。突变导致铜蓝蛋白合成减少，血清游离铜升高，最终引发多器官铜毒性损伤。

2. 铜毒性对神经系统的影响：

   • 过量铜通过氧化应激和线粒体功能障碍直接损伤神经元，并干扰基底节区神经递质（如多巴胺、γ-氨基丁酸）的代谢平衡，导致运动控制网络失调。舞蹈病表现为无目的、不规则的肢体或面部快速运动，常伴肌张力波动。

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病理机制

1. 脑部病变特点：

   • 病理可见基底节（尤其是纹状体）铜沉积伴神经元变性、Alzheimer II型星形胶质细胞增生及海绵样变性。这些改变破坏皮质-纹状体-苍白球-丘脑环路的信号整合功能，导致运动抑制与执行的失衡。

2. 舞蹈病的发生机制：

   • 纹状体多棘中间神经元（medium spiny neurons）的进行性丢失和突触可塑性异常，导致直接通路（D1受体）与间接通路（D2受体）活性比例失调，引发不自主运动。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 舞蹈病表现为持续性、非节律性的舞蹈样动作，以肢体远端和面部显著，可合并其他运动障碍（震颤、肌张力障碍）、构音障碍及精神症状（情绪不稳、认知减退）。肝脏受累表现为转氨酶升高、肝硬化（如腹水、食管静脉曲张）。

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参考文献：关于威尔逊病及其相关并发症的研究资料（例如《Hepatology》期刊文章）、权威医疗机构发布的临床指南。