齿状核红核苍白球丘脑下部核萎缩引起的舞蹈病Chorea due to Dentatorubral pallidoluysian atrophy

更新时间：2025-05-27 22:52:41

齿状核红核苍白球丘脑下部核萎缩引起的舞蹈病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

齿状核红核苍白球丘脑底核萎缩（Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy, DRPLA）是一种罕见的常染色体显性遗传神经退行性疾病，以进行性的神经系统变性为特征。该疾病主要表现为多系统功能障碍，包括认知衰退、构音障碍、共济失调、癫痫以及运动障碍，其中舞蹈样动作是其特征性运动症状。病理特征为小脑齿状核、中脑红核、苍白球和丘脑底核等特定脑区的选择性神经元丢失伴胶质增生。

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病因学特征

1. 遗传机制：

   • DRPLA由12号染色体ATN1基因（Atrophin-1）的动态突变引起，具体表现为CAG三核苷酸重复序列异常扩展。正常个体CAG重复次数为6-35次，而致病性扩展通常超过49次。重复次数与发病年龄呈负相关，呈现典型的早现遗传现象。

2. 分子病理基础：

   • 突变导致ATN1基因产物ataxin-1蛋白的异常折叠，形成神经元核内包涵体。这些包涵体干扰泛素-蛋白酶体系统，损害线粒体功能，并引发氧化应激反应，最终导致基底节-丘脑-皮层环路的进行性退变。

3. 临床表型异质性：

   • 表型差异主要与CAG重复次数相关：重复50-67次者多表现为成人型（进行性肌阵挛癫痫和共济失调），重复68次以上者多为青少年型（舞蹈样动作和精神发育迟滞）。母亲传递的等位基因可能加重早现现象。

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病理机制

1. 神经退行性改变：

   • 特征性病理改变包括：小脑齿状核神经元丢失（浦肯野细胞保留）、红核神经元减少、苍白球外侧段萎缩、丘脑底核胶质增生。伴随广泛的白质脱髓鞘和轴索变性，但新皮质相对保留。

2. 运动障碍发生机制：

   • 丘脑底核与苍白球间的抑制性连接受损，导致丘脑-皮层投射异常去抑制。这种基底节-丘脑-皮层环路的功能紊乱，引发运动程序整合障碍，表现为舞蹈样动作和肌张力障碍。小脑-红核通路的变性加重共济失调症状。

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临床表现

1. 核心症状：

   • 运动障碍：进行性加重的舞蹈样动作（面部＞上肢＞躯干），可合并肌阵挛、意向性震颤和姿势性震颤。晚期出现肌张力障碍-强直综合征。
   • 小脑体征：躯干性共济失调（宽基步态）、构音障碍（断续性暴发性语言）、眼辨距不良。
   • 认知精神症状：执行功能受损（抽象思维、计划能力下降），部分伴器质性精神病性症状。
   • 癫痫发作：约60%患者出现，包括肌阵挛发作、全面强直-阵挛发作，儿童患者可进展为癫痫性脑病。

2. 辅助检查发现：

   • 脑MRI显示小脑萎缩（齿状核体积缩小）、脑干萎缩（中脑"鼠耳征"），T2加权像可见红核高信号。弥散张量成像（DTI）显示小脑上脚各向异性值降低。脑电图可见全面性棘慢波。

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参考文献：