局限性脊髓性肌萎缩Localised spinal muscular atrophy

更新时间：2025-06-19 04:35:51

编码8B61.4

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关键词

索引词Localised spinal muscular atrophy、局限性脊髓性肌萎缩、局限性SMA[脊髓性肌萎缩]、脊肌萎缩症远端型、远端HMN[遗传性运动神经病]、远端遗传性运动神经病、远端遗传性运动神经病，常染色体显性遗传、远端HMN - [遗传性运动神经病]常染色体显性遗传、远端脊肌萎缩症，常染色体显性遗传、常染色体显性遗传良性远端脊肌萎缩症、常染色体显性遗传性先天性良性脊髓性肌萎缩、远端遗传性运动神经病1型、DHMN1[远端遗传性运动神经病1型]、2型远端遗传性运动神经病、DHMN2[远端遗传性运动神经病2型]、远端遗传性运动神经病5型、DHMN5[远端遗传性运动神经病5型]、远端遗传性运动神经病7型、DHMN7[远端遗传性运动神经病7型]、远端遗传性运动神经病，常染色体隐性遗传、远端HMN[遗传性运动神经病]常染色体隐性遗传、远端脊髓性肌萎缩，常染色体隐性遗传、常染色体隐性遗传性下运动神经元病，儿童期发病、dSMA4[常染色体隐性遗传远端脊肌萎缩症4型]、常染色体隐性遗传远端脊肌萎缩症4型、远端遗传性运动神经病3型和4型、dSMA3和dSMA4[远端遗传性运动神经病3型和4型]、远端遗传性运动神经病，Jerash型、远端脊肌萎缩症2型、脊肌萎缩症伴呼吸窘迫、SMARD[脊肌萎缩症伴呼吸窘迫]、远端遗传性运动神经元病6型、严重的婴儿轴索性神经病伴呼吸衰竭、X连锁远端遗传性运动神经病、X连锁远端HMN、X连锁远端脊肌萎缩症、肩胛腓型脊肌萎缩症、SPSMA[肩胛腓型脊肌萎缩症]、面肩肱型脊肌萎缩症、FSHSMA[面肩肱型脊肌萎缩症]、面肩肱型脊肌萎缩症伴感觉缺失、Davidenkow病、肩肱型脊肌萎缩症、眼咽型脊肌萎缩症、琉球型脊肌萎缩症、脊髓延髓肌萎缩症、Kennedy病、肯尼迪病

同义词localised SMA - [spinal muscular atrophy]

缩写LSMA、SMA

别名局部脊髓性肌萎缩、局部SMA、远端型脊肌萎缩、远端遗传性运动神经病2型、远端脊肌萎缩、脊肌萎缩伴呼吸窘迫、X连锁远端脊肌萎缩、肩胛腓型脊肌萎缩、面肩肱型脊肌萎缩、面肩肱型脊肌萎缩伴感觉缺失、眼咽型脊肌萎缩、脊髓延髓肌萎缩

局限性脊髓性肌萎缩（LSMA）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 特征性临床表现：
  - 特定脊髓节段支配区域的进行性肌无力和萎缩（如单侧上肢或下肢），病程≥6个月
  - 肌电图显示慢性神经源性损害（运动单位电位时限增宽＞15%，波幅增高＞50%）
- 排除性诊断：
  - 无上运动神经元体征（巴宾斯基征阴性、无肌张力增高）
  - 感觉神经系统检查正常
支持条件（辅助诊断依据）：
- 遗传学证据：
  - 检出已知致病基因突变（VAPB、BICD2、HSPB1或GARS等），符合相应遗传模式
- 肌肉活检特征：
  - 神经源性肌萎缩表现（角形纤维群组化，同型肌纤维萎缩）
- 疾病进展特征：
  - 症状局限化（无脑神经受累，无呼吸肌功能障碍）
  - 病情稳定期＞2年（进展速度＜MRC肌力评分每年下降1级）
阈值标准：
- 符合所有必须条件即可临床诊断
- 满足必须条件+任意1项支持条件可确诊
- 基因检测阳性为确诊金标准

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查体系] --> B[电生理检查] A --> C[影像学检查] A --> D[组织病理学] A --> E[遗传学检测] B --> B1[肌电图 EMG] B --> B2[神经传导速度 NCV] C --> C1[脊髓MRI] C --> C2[肌肉MRI] D --> D1[肌肉活检] E --> E1[靶向基因测序] E --> E2[全外显子组测序]

判断逻辑：

肌电图（EMG）：
- 核心诊断依据：静息状态纤颤电位/正锐波＞2个区域；收缩期运动单位电位时限增宽（＞15ms）
- 需排除：广泛性神经源性损害（提示ALS）
脊髓MRI：
- T2序列局部前角高信号（敏感性40%）
- 主要价值：排除脊髓压迫症/肿瘤
肌肉活检：
- Ⅰ型纤维群组化萎缩（阳性率70%）
- 需结合临床：仅用于不典型病例
基因检测层级：
- 首选靶向测序（VAPB/BICD2/HSPB1/GARS）
- 阴性时扩展至运动神经元病基因包

三、实验室检查的异常意义

肌酸激酶（CK）：
- 轻度升高（1-3倍正常值）：反映肌肉膜稳定性下降
- ＞5倍正常值需排除肌病
神经丝轻链（NfL）：
- 正常或轻度升高（＜100 pg/mL）：区别于ALS（通常＞200 pg/mL）
基因检测报告解读：
- 致病突变：错义突变需符合ACMG致病性标准
- 意义不明突变（VUS）：需结合家系分离分析
脑脊液检查：
- 蛋白轻度升高（0.5-0.8 g/L）：非特异性
- 显著升高需排除CIDP/副肿瘤综合征

四、诊断流程优化建议

核心诊断路径：
mermaid graph LR S[疑似病例] --> A[EMG+NCV] A --阳性--> B[脊髓MRI] A --阴性--> C[重新评估] B --局部病变--> D[基因检测] B --广泛病变--> E[ALS排查] D --阳性--> F[确诊] D --阴性--> G[肌肉活检]
避免过度检查：
- 肌电图应优先检测临床症状对应节段
- 基因检测前需完善三代家系调查

参考文献：

EFNS《神经肌肉疾病诊断指南》(2023修订版)
AANEM《肌电图诊断标准实践声明》
Lancet Neurology《脊髓性肌萎缩分子分型共识》(2024)
Nature Reviews Neurology《遗传性运动神经元病诊断进展》