尿毒症性瘙痒症Uraemic pruritus

更新时间：2025-05-27 22:53:59

尿毒症性瘙痒症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

尿毒症性瘙痒症（Uraemic Pruritus）是指慢性肾脏病进展至终末期（尿毒症期）时出现的以皮肤瘙痒为特征的临床综合征，可表现为全身或局部的持续性或阵发性瘙痒。该症状在维持性血液透析或腹膜透析患者中更为高发，但其严重程度与血尿素氮水平无直接相关性，发病机制涉及多系统交互作用。

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病因学特征

1. 尿毒症相关因素：

   • 尿毒症毒素蓄积：除尿素外，中分子物质（如β2微球蛋白）、蛋白结合类毒素及炎症介质（如白三烯、IL-31）的蓄积可能通过直接刺激或间接免疫调控参与瘙痒发生。
   • 矿物质骨代谢异常：继发性甲状旁腺功能亢进导致的钙磷代谢紊乱可促进皮肤及皮下组织钙化，同时升高的甲状旁腺激素本身可能激活瘙痒相关神经通路。
   • 慢性微炎症状态：尿毒症微环境诱发的系统性炎症反应可促进组胺、蛋白酶等瘙痒介质的释放。

2. 非尿毒症相关因素：

   • 皮肤屏障功能障碍：皮脂腺萎缩、表皮通透性增加及角质层含水量下降导致的皮肤干燥（xerosis）是重要诱因，尤其在频繁透析脱水患者中显著。
   • 神经敏化现象：包括外周C纤维异常放电及中枢神经系统对瘙痒信号的放大效应，可能与尿毒症毒素对神经元的直接损伤相关。
   • 治疗相关因素：透析液成分、抗凝剂或透析膜生物相容性差异可能诱发局部或全身性过敏反应。

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病理机制

1. 皮肤-免疫轴失调：

   • 表皮屏障破坏使外界致痒原更易穿透皮肤，同时角质细胞释放的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等警报素可激活Th2型免疫反应，形成瘙痒-搔抓恶性循环。

2. 神经受体激活：

   • 皮肤内瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）、蛋白酶激活受体2（PAR2）等瘙痒相关受体表达上调，增强对炎症介质的敏感性。

3. 阿片类系统失衡：

   • μ-阿片受体过度激活与κ-阿片受体功能抑制之间的失衡可能通过中枢调控加剧瘙痒感知。

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临床表现

• 瘙痒时空特征：多呈弥漫性分布，背部分布多于腹部，透析过程中或夜间症状加重现象常见。
• 皮肤继发改变：长期搔抓可导致单纯性苔藓样变、结节性痒疹或获得性穿通性皮肤病等特征性皮损。
• 全身性影响：严重瘙痒与睡眠障碍、抑郁焦虑状态显著相关，是终末期肾病患者生活质量下降的独立危险因素。

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参考文献：相关临床指南及综述文章（如《中华肾脏病杂志》发表的相关研究报告）。