影响APOE-ε4相关认知衰退的遗传修饰因子
美国范德堡大学医学中心等机构的研究人员在《自然通讯》发表重要研究成果,通过整合32,778名参与者(含29,354名非西班牙裔白人和3,424名非西班牙裔黑人)的标准化认知数据,开展了跨祖先APOE-ε4分层和交互全基因组关联研究。研究发现APOE-ε4携带者中存在两个全基因组显著位点与执行功能相关,且对记忆、执行功能和语言等认知领域产生广泛影响;在非携带者中发现ITGB8基因位点特异性影响执行功能,另一基因位点与语言能力相关。通过表达和甲基化数据库分析,研究将这些位点与SEMA6D、GRIN3A和ITGB8等基因建立联系,并发现APOE-ε4状态与免疫相关性状存在显著差异,表明免疫系统异常可能加剧APOE-ε4携带者的认知衰退风险,为阿尔茨海默病的精准预防和个体化治疗提供了重要遗传学依据。
2026-02-22 21:13:37认知障碍