海马体线粒体功能障碍是阿片类药物诱导老年大鼠术后认知功能障碍的关键机制
本研究通过老年大鼠手术模型揭示了阿片类药物吗啡在围手术期使用导致术后认知功能障碍的核心机制,发现吗啡处理引发海马体特异性线粒体功能障碍,表现为氧化磷酸化受损、呼吸储备能力下降及线粒体DNA氧化损伤,同时伴随树突棘亚型选择性减少、长时程增强受损和神经轴突扰动标志物Nf-L持续升高;研究证实手术时抑制TLR4信号通路可部分恢复线粒体功能并改善记忆缺陷,而术后四周使用线粒体修复剂SS-31能有效挽救认知功能,尽管DNA氧化损伤持续存在,这突显线粒体生物能量学作为治疗术后认知功能障碍的潜在靶点,为老年患者围手术期阿片类药物管理提供新思路。

