发现Rogocekib (CTX-712):一种用于癌症治疗的强效选择性CLK抑制剂
本文报道了Rogocekib(CTX-712)的发现过程,这是一种强效选择性CLK抑制剂,通过调控RNA剪接模式为癌症治疗提供新途径。研究团队利用基于结构的药物设计方法,从初始化学骨架进行骨架跃迁,并通过后续化学优化,成功开发出新型1H-咪唑并[4,5-b]吡啶系列化合物。CTX-712能剂量依赖性地降低富含丝氨酸和精氨酸蛋白的磷酸化水平,在体外表现出强大的细胞生长抑制作用,并在肺癌NCI-H1048异种移植模型中展现出显著的体内抗肿瘤活性。该化合物对CLK家族蛋白具有高度选择性,同时表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特性,目前该药物已进入日本和美国的I期临床试验,有望成为针对RNA剪接异常相关癌症的新型治疗药物。

