阿尔茨海默病年度回顾：诊断血液检测获批，美国患者人数持续攀升
2025年，阿尔茨海默病相关新闻备受关注。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款诊断血液检测，制药企业也公布了抗淀粉样蛋白药物仑卡奈单抗（Leqembi）和多纳单抗（Kisunla）的三年疗效数据。根据阿尔茨海默病协会数据，美国阿尔茨海默病痴呆患者人数首次突破700万。由于这两种疾病修饰药物仅适用于早期症状患者，筛查和早期诊断变得尤为重要。
血液检测获批与临床指南确立
今年5月，FDA批准了首款基于血液的体外诊断检测——Lumipulse G pTau 217/β-淀粉样蛋白1-42血浆比率检测，用于检测β-淀粉样蛋白异常水平。该检测适用于55岁以上、在专科医疗机构出现认知能力下降症状的患者。到10月，FDA又批准了另一款血液生物标志物检测Elecsys pTau181，用于帮助排除阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白病理，适用于55岁以上在初级医疗机构就诊的认知障碍患者。
阿尔茨海默病协会在年度会议上发布了临床指南，支持使用血液检测替代影像学检查和脑脊液（CSF）取样，前提是检测必须满足严格的敏感性和特异性标准。指南指出：敏感性≥90%且特异性≥75%的检测可用于初步分诊；敏感性与特异性均≥90%的检测可单独用于阿尔茨海默病诊断，无需PET扫描或脑脊液分析。所有患者均需接受全面临床检查，以确认存在可能为阿尔茨海默病的认知障碍。
2025年研发的新型血液检测中，一款基于血浆的检测可追踪阿尔茨海默病进展。该检测通过测量一种名为内源性切割微管结合区含243位残基（MTBR-tau243）的血浆tau蛋白，特异性反映tau蛋白缠结病理，能区分阿尔茨海默病早期与晚期阶段，并将阿尔茨海默病与其他非阿尔茨海默tau蛋白病区分开来。
抗淀粉样蛋白治疗的三年疗效数据
2月，研究人员公布了一项模型，可基于基线临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）分数（范围0-18，分数越高表示损伤越严重）估算仑卡奈单抗和多纳单抗对早期阿尔茨海默病患者功能独立期的延长效果。对于基线CDR-SB评分为2的患者，仑卡奈单抗可使日常工具性活动独立期（如支付账单、驾驶、记住用药和预约、准备餐食）延长10个月；而基线评分为2且tau蛋白水平中低的患者，多纳单抗可使该独立期延长13个月。
在2025年美国神经病学学会年会上，研究人员基于III期CLARITY AD开放标签扩展研究的初步结果，公布了支持仑卡奈单抗治疗早期阿尔茨海默病长达36个月的生物标志物和认知数据。持续治疗导致血浆β-淀粉样蛋白42/40水平发生更大变化，三项认知指标轨迹在36个月内表现更优。应答者分析表明，仑卡奈单抗使CDR-SB评分显示的疾病进展延缓30%。
在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，研究人员基于III期TRAILBLAZER-ALZ 2试验的扩展数据表明，多纳单抗对早期症状性阿尔茨海默病患者的临床获益可持续3年。与未经治疗的外部对照组相比，多纳单抗治疗组在36个月时CDR-SB评分认知衰退降低1.2分；与延迟治疗组相比，早期使用多纳单抗的患者3年内基于临床痴呆评定量表全球评分的疾病进展风险降低27%。AAIC同期还公布了一款研究中的皮下自动注射器，其疗效和安全性与仑卡奈单抗静脉注射制剂相当，后续已获FDA批准用于维持治疗。
降低治疗相关风险
仑卡奈单抗和多纳单抗均带有黑框警告，提示存在淀粉样蛋白相关影像异常-水肿（ARIA-E）和含铁血黄素沉积（ARIA-H）风险。最新回顾性研究表明，在真实世界中接受仑卡奈单抗治疗的患者，ARIA等不良事件多为轻度且可控。
8月，FDA要求对接受静脉输注仑卡奈单抗的阿尔茨海默病患者提前进行额外MRI监测，以降低通常无症状但可能致命的ARIA-E风险。监管机构要求药品说明书在第二次和第三次输注之间增加补充性MRI监测。FDA审查了101例仑卡奈单抗相关的严重ARIA-E病例：2%发生在第二次与第三次输注之间，22%在第三次与第四次之间，40%在第四次与第五次之间，36%在第五次输注后。所有24例在第四次输注前出现严重ARIA-E的患者均表现出症状，导致提前进行非计划性MRI评估。
FDA今年还批准了多纳单抗的标签更新，采用新的滴定给药方案以降低ARIA-E风险，同时维持足够的淀粉样蛋白清除效果。原方案为每4周700mg（两支350mg小瓶）共三剂，后续每4周1400mg；新方案将首剂的一支350mg调整至第三剂，确保24周内总药量不变。TRAILBLAZER-ALZ 6研究评估了该新方案，与原方案相比显著降低ARIA-E发生率，同时实现相似的淀粉样蛋白斑块清除水平。数据显示，24周时改良滴定组的ARIA-E发生率为13.7%，而标准组为23.7%。
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