左乙拉西坦可能阻止有毒脑蛋白的形成，研究人员说。
一项新研究表明，一种长期用于治疗癫痫的药物显示出作为阿尔茨海默病预防手段的潜力。
抗癫痫药物左乙拉西坦（商品名开浦兰）于1999年11月首次获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗成人部分性发作癫痫。此后其适应症扩展到儿童和其他类型癫痫。
西北大学的研究人员最近发现，左乙拉西坦阻止了有毒β-淀粉样蛋白肽的形成——这些是大脑中常见于阿尔茨海默病患者的小蛋白片段。
根据发表在《科学转化医学》上的研究结果，该药物在动物模型和培养的人类神经元中都阻止了β-淀粉样蛋白42的形成。这一效果也在从唐氏综合征患者（其阿尔茨海默病风险很高）后验尸脑组织中观察到。
通讯作者、西北大学范伯格医学院行为神经学副教授杰弗里·萨瓦斯在一份新闻稿中说：“虽然目前市场上的许多阿尔茨海默病药物，如伦卡奈和多纳奈单抗，被批准用于清除现有淀粉样斑块，但我们发现了这一阻止β-淀粉样蛋白42肽和淀粉样斑块产生的机制。” “我们的新结果揭示了新的生物学机制，同时也为新的药物靶点打开了大门。”
萨瓦斯指出，大脑在年轻时更能避免产生有毒β-淀粉样蛋白42的通路，但衰老过程会逐渐削弱这种能力。他说：“这不是疾病的表现，这只是衰老的一部分。但在发展为阿尔茨海默病的大脑中，过多的神经元走偏了，这时就会产生β-淀粉样蛋白42。” 这进而导致tau蛋白（“缠结”）——大脑神经元内部异常蛋白质团块——它可能杀死脑细胞、引发神经炎症并导致痴呆。
为了使左乙拉西坦作为阿尔茨海默病阻断剂发挥作用，高风险患者必须在非常早期就开始服用——萨瓦斯说，要早在检测到β-淀粉样蛋白42水平升高前20年。这位研究者指出：“你不能在已经患有痴呆症时服用它，因为大脑已经经历了许多不可逆的变化和大量细胞死亡。”
研究人员还深入分析了既往的人类临床数据，以确定服用该抗癫痫药物的阿尔茨海默病患者是否认知下降更慢。他们报告说，与未服用该药的患者相比，该类患者从认知下降到死亡的时间有“显著延迟”。萨瓦斯说：“尽管变化幅度较小（大约几年），但这一分析支持左乙拉西坦减缓阿尔茨海默病病理进展的积极作用。”
展望未来，该研究团队旨在寻找具有遗传性阿尔茨海默病形式的人参与测试，萨瓦斯说。
局限性与警示
该研究有几个局限性，包括依赖动物模型和培养细胞，未进行人体试验。研究人员承认，由于研究是观察性的，无法证明该药物导致了有毒脑蛋白的预防。
萨瓦斯指出，左乙拉西坦“并不完美”，它在体内很快分解。团队目前正在努力创造一种“更好的版本”，能在体内持续时间更长，并“更好地靶向阻止斑块产生的机制”。
该药物常见的记录副作用包括嗜睡、乏力、头晕、易怒、头痛、食欲不振和鼻塞。根据处方信息，它还与潜在的情绪和行为改变有关，包括焦虑、抑郁、激动和攻击性。在极少数情况下，可能导致严重过敏反应、皮肤反应、血液疾病和自杀念头。
该研究的资金由美国国立卫生研究院和阿尔茨海默病治愈基金会提供。福克斯新闻数字版已联系制药公司和研究人员征求意见。
梅丽莎·鲁迪是福克斯新闻数字版的高级健康编辑和生活团队成员。故事提示可发送至 melissa.rudy@fox.com。
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