绝经后骨质疏松症(PMOP)传统上被视为雌激素缺失引发的全身性骨病，但最新研究发现肠道菌群失调及其发酵产物——短链脂肪酸(SCFAs)对骨骼代谢具有同等重要的调控作用。雌激素水平下降会增加肠道通透性，促使脂多糖和促炎T细胞从肠道迁移至骨髓，导致Th17/Treg平衡向IL-17、TNF-α和RANKL等破骨细胞促进因子倾斜。无菌小鼠或T细胞缺失小鼠在卵巢切除术后未出现骨丢失，突显了微生物-免疫轴的核心机制。
横断面研究显示PMOP患者群体中α多样性降低，厚壁菌门富集/拟杆菌门减少特征明显，产丁酸菌如Butyricicoccus、Fusicatenibacter及Prevotella histicola丰度下降。相反，克雷伯菌、大肠杆菌等病原菌扩张，其内毒素和AKT2信号通路加剧M1型巨噬细胞极化与系统性炎症。这些菌群变化与循环C端肽、骨钙素水平及髋部骨密度呈显著相关，提示肠道微生物特征可作为生物标志物或治疗靶点。
将健康供体粪便菌群移植至卵巢切除小鼠后，肠道屏障完整性恢复，肠道及骨髓中Th17/Treg比例重新平衡，有效预防松质骨丢失。补充鼠李糖乳杆菌GG、罗伊氏乳杆菌或长双歧杆菌可模拟上述效果：紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达升高，LPS渗漏减少，调节性T细胞分泌的IL-10和TGF-β既抑制破骨细胞生成又增强骨保护素表达。乳酸杆菌代谢产物乳酸进一步诱导骨髓间充质干细胞组蛋白乳酰化，促进成骨细胞分化。
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