每日一次的药物治疗平均剂量为195毫克，其血液浓度显著低于精神科医生通常追求的水平。然而，该疗法在影响记忆表现方面成功产生了微弱但积极的信号。
这是针对轻度认知障碍老年人群开展的为期两年安慰剂对照临床试验的核心发现，该研究评估了低剂量锂治疗对记忆表现的影响。匹兹堡大学医学院主导了这项研究，通过重复认知评估、神经影像学数据和血液生物标志物对参与者进行长期监测，结果已发表在《美国医学会神经病学杂志》上。
锂作为双相情感障碍患者的治疗药物已使用多年。本研究则探索了不同的问题：对于诊断为轻度认知障碍（常在阿尔茨海默病发病前被识别）的个体，长期使用低剂量锂在延缓记忆和认知功能衰退方面效果如何。
现有药物的新用途
本临床试验的首席研究员阿里尔·吉尔登杰斯博士是匹兹堡大学医学中心（UPMC）的教授兼老年精神病学家。吉尔登杰斯此前针对老年双相情感障碍患者的研究为当前试验奠定了基础。
吉尔登杰斯表示："在先前对接受长期锂治疗的老年双相情感障碍患者研究中，我们观察到脑完整性指标有所提升。因此，新研究的目标是评估锂对神经元的潜在保护作用是否可超越情绪障碍范畴，同时通过正式的纵向临床试验评估其对认知衰退的长期治疗效果。"
该临床试验命名为"老年人认知障碍预防的锂疗法"（LATTICE），是由单一机构开展的随机临床试验，数据和安全监测委员会在试验期间每六个月进行中期分析。入组期始于2017年9月1日，并贯穿整个新冠疫情时期，研究团队因此调整了受试者筛选和招募方法。
受试者信息与用药方案
在2018年2月2日至2022年8月6日期间，研究人员评估了170名个体的入组资格，最终80名参与者开始试验。其中41人接受锂治疗，39人接受安慰剂。
参与者需年满60岁，患有轻度认知障碍且日常生活功能正常，不得存在重大精神或神经系统疾病。研究通过匹兹堡化合物B进行的淀粉样蛋白PET扫描，测量大脑中淀粉样斑块的积聚程度。
判定淀粉样蛋白阳性的临界点为标准化摄取值比率（SUVR）超过1.346，相当于通用指数+1.0000分。
入组时两组间除年龄外无显著差异：锂组平均年龄72.93岁，安慰剂组71.22岁；女性比例均约为56%；大多数参与者为白人。80名受试者中约25%被判定为淀粉样蛋白阳性：锂组11人，安慰剂组10人。
研究采用外观相同的胶囊给予碳酸锂（150毫克或300毫克剂量），以便为每位参与者滴定至最大耐受剂量。完成全程治疗者的平均最终日剂量为195毫克，平均血清浓度0.17 mEq/L（上限0.5 mEq/L）。锂组用药依从性98%，安慰剂组97%。
认知与影像学结果
研究定义了六个共同主要结局指标：三项认知测量、两项脑体积测量和一项血液生物标志物。加州言语学习测验第二版（CVLT-II）的延迟回忆子测试被用作记忆的主要认知结局指标。
从第一到第二时间点，锂组和安慰剂组的CVLT-II评分均出现下降，但锂组下降幅度较小。安慰剂组年均下降1.42分，锂组年均下降0.73分。年均下降差异为0.69分，在95%置信区间（0.01至1.37）内具有统计学意义（P值=0.05）。
除记忆外，其他认知领域在任一时间点均未显示锂优于安慰剂的显著效果。临床前阿尔茨海默认知复合量表（PACC）或简式视空间记忆测验修订版（BVMT-R）均未呈现治疗-时间交互作用。
影像学结果与此一致：两组随时间推移均出现海马体体积和大脑皮层灰质体积减少。但治疗间海马体体积减少差异未达统计学显著水平（P=0.09）。皮层灰质总体积（P=0.78）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平（P=98）也未观察到显著差异。一项生物标志物糖原合成酶激酶-3（GSK-3）因检测未通过质量控制而无法产出有效结果。
淀粉样蛋白依赖性信号
本试验参与者基于轻度认知障碍（MCI）经历入选，而非阿尔茨海默病病理学生物学证据。这反映了2016-2017年研究设计时的领域现状——当时确认阿尔茨海默病需依赖昂贵的诊断方法，包括淀粉样蛋白PET扫描的放射性成像或分析脑脊液的腰椎穿刺，血液生物标志物检测尚未广泛应用。
由于研究设计，多数参与者患有遗忘型MCI（以记忆问题为主），但很大比例未必存在阿尔茨海默病病理。许多参与者来自普通人群，作者指出这可能削弱了潜在治疗效果的强度。
探索性分析显示，在完成研究的参与者中，淀粉样蛋白阳性者的效应量强于阴性者：言语记忆测量的效应量Hedges’ g=0.74；海马体体积的效应量Hedges’ g=0.82。阴性参与者效应量较小，作者强调小样本量限制了这些分析的结论可靠性。
吉尔登杰斯表示："研究的核心结论是锂无法恢复已丧失的既往记忆。但如果效果持续显现，锂将有助于延缓衰退速率。这一区分对试验设计和结果解读至关重要。"
安全性、耐受性与临床剂量上限
鉴于安全性是主要目标，所有受试者在整个研究期间均接受血清锂浓度监测，研究人员还同步监测血清肌酐水平和甲状腺激素。
研究期间共发生41起严重不良事件：锂组25起，安慰剂组16起。除一例肌酐升高或腹泻事件外，所有事件均判定与研究用药无关。锂组另有两起涉及疲劳和震颤。
试验期间死亡者均在安慰剂组，且均与研究无关。停药率高于完成全程治疗者，但组间差异相似：锂组两年内停药率34%，安慰剂组38%。两年时两组结局评估保留率均超过80%，符合研究的可行性目标。
作者还发现剂量相关局限性：老年人难以耐受每日超过300毫克的锂剂量。因此建议未来研究将剂量限制在每日150-300毫克范围内。研究结果已在线发表于《美国医学会神经病学杂志》。
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