匹兹堡大学进行的LATTICE小规模临床试验显示，每日服用碳酸锂对轻度认知障碍老年人群可能具有保护衰老大脑的潜力信号，但与安慰剂相比，在六项共同主要结局指标中均未达到预设的统计学显著性阈值。
言语记忆评分呈现最大效应值，每年下降差异为0.69分（95%置信区间0.01-1.37，P=0.05），但未达到《美国医学会杂志神经病学分册》设定的预设阈值。
两组参与者的海马体和皮层体积均出现下降，但未产生显著差异。严重不良事件在锂组发生率为29%，安慰剂组为23%，均与治疗无关。常见不良事件包括肌酐水平升高（锂组29% vs 安慰剂组31%）、腹泻（29% vs 15%）、疲劳（29% vs 15%）以及震颤（24% vs 15%）。
研究负责人吉尔登格斯在声明中表示："先前研究发现，长期服用锂的双相情感障碍老年患者往往表现出更好的脑完整性生物标志物。新问题是：这些潜在的神经保护效应能否超越情绪障碍范畴？我们能否通过前瞻性临床试验进行严谨验证？"
研究人员指出，本试验结果结合其他数据支持进一步评估锂的神经保护潜力。早期试验表明锂可减缓认知衰退，丹麦观察性数据也发现饮用水中含锂与较低痴呆率相关。
LATTICE试验纳入80名轻度认知障碍老年人：锂组41人，安慰剂组39人。约26%参与者淀粉样蛋白检测呈阳性。哈佛医学院的布鲁斯·扬克纳博士（未参与本研究）指出："试验受限于样本量小及纳入大量淀粉样蛋白阴性参与者的异质性，导致统计效力不足。尽管如此，数据表明碳酸锂可能减缓言语情景记忆衰退，并呈现降低海马体萎缩的趋势，尤其在淀粉样蛋白阳性个体中。本研究剂量下的副作用负担可接受，仅略高于安慰剂，远轻于精神科常规锂剂量。"
2025年，扬克纳主导的分析发现，遗忘型轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的前额叶皮层锂水平显著降低。小鼠模型显示，淀粉样蛋白会从周围组织吸附并隔离锂。替代疗法实验表明，淀粉样蛋白斑块会捕获常规碳酸锂，但新型柠檬酸锂化合物可避免捕获并在小鼠中恢复记忆功能。
扬克纳强调："在所有测试的锂盐中，碳酸锂活性最低，而柠檬酸锂效果最强。"LATTICE试验采用的碳酸锂元素锂剂量为每日30至60毫克。"尽管相对于精神科常规剂量属于低剂量，但其等效体重剂量仍比小鼠模型中有效的柠檬酸锂剂量高出100至200倍。因此，未来针对柠檬酸锂的临床试验将具有重要价值。"
LATTICE试验是匹兹堡大学于2018年2月至2024年8月开展的可行性研究。所有参与者基线时均无重大精神或神经系统疾病，83%的锂组和72%的安慰剂组患有遗忘型轻度认知障碍。参与者接受150毫克或300毫克碳酸锂或安慰剂治疗两年，锂组平均年龄73岁，安慰剂组71岁，56%为女性。
言语记忆通过加州言语学习测验-II（CVLT-II）评估。其他共同主要结局包括简式视空间记忆测验修订版评分、前临床阿尔茨海默病认知复合量表评分、海马体体积、皮层灰质体积及血浆脑源性神经营养因子水平。CVLT-II基线平均分锂组为7.95，安慰剂组为7.90，年评分分别下降0.73分和1.42分。
探索性分析显示，淀粉样蛋白阳性参与者在言语记忆、海马体体积及海马体百分比变化方面的Hedges g效应值分别为0.74、0.82和0.81；而阴性参与者对应值为0.32、0.09和0.12。试验启动时尚未普及阿尔茨海默病血液检测，参与者仅凭临床症状入组。研究团队正寻求支持开展更确证性临床试验，计划采用血浆生物标志物和更大样本量。
本研究主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所资助，部分由匹兹堡大学研究中心计算与数据部门支持。吉尔登格斯报告在研究期间因受邀讲座获得酬金。合著者声明与美国国立卫生研究院、DxTx医疗公司等机构存在合作关系，部分持有专利。扬克纳无利益冲突声明。
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