2026年海报展示会
阴道益生菌工程化实现黏膜持续局部防护
报告人： 埃尔莎·弗里斯托（Elsa Fristot）
摘要
工程化细菌正被研究人员广泛探索作为活体药物，用于在人体内直接预防、感知或治疗疾病。这类方法在感染性疾病、炎症性疾病和癌症等多个领域展现出应用前景，但现有研究多聚焦于非天然适应原位稳定定植的模式生物。相比之下，采用宿主相关且生态位特化的细菌作为治疗载体，可能在定植能力、持续性和局部疗效方面具有显著优势。
在女性生殖道中，阴道微生物组是决定HIV易感性、细菌性阴道病（BV）及其他生殖道疾病的关键因素。其中，卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus） 与黏膜健康状态密切相关，可降低炎症反应、改善上皮屏障功能，并有效阻断病原体侵入，使其成为开发阴道活体生物疗法的理想候选菌株。然而，由于转化效率低下及临床分离株缺乏标准化遗传工具等技术瓶颈，卷曲乳杆菌长期未被充分开发为治疗平台。
为突破这一限制，本研究建立了针对阴道卷曲乳杆菌的合成生物学框架。通过优化转化方法和模块化表达工具，实现了多种临床卷曲乳杆菌菌株的稳定工程化改造。该平台还首次在该非模式物种中成功实现异源蛋白的分泌表达和膜表面展示，大幅拓展了阴道乳杆菌的治疗策略实施范围。作为概念验证，团队将卷曲乳杆菌工程化改造为表达抗HIV纳米抗体的载体，可在阴道黏膜表面提供局部防护。
该技术平台不仅为降低HIV易感性开辟新途径，也为预防细菌性阴道病及重建保护性阴道微生物组提供可能。此外，这些工具为功能性研究阴道乳杆菌奠定基础，有助于深入解析微生物组影响女性生殖健康的分子机制。
Fristot. Elsa poster pdf
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