减肥药物与长寿医学这两大健康热点正在交汇。
多年来，生物黑客和衰老研究人员一直在讨论诺和泰(Ozempic)或替尔泊肽(Zepbound)等GLP-1类药物可能帮助人们延长寿命的理论。在线药店已开始销售复方制剂的此类药物，声称可延长健康寿命。但迄今为止，学术界对此假说的研究仍十分有限。
上个月发表的一项首批验证该理论的研究显示，在患有H.I.V.并出现脂肪营养不良（皮下脂肪堆积）的人群中，连续八个月服用诺和泰中的活性成分司美格鲁肽，似乎能减缓参与者的生物学衰老——这是通过测量与年龄相关生物标志物的血液检测得出的结果。加州大学圣地亚哥分校斯坦研究所衰老研究副教授迈克尔·科利博士领导的这项研究指出，由于H.I.V.感染者会经历加速衰老，因此这类人群非常适合开展与年龄相关的研究。
科利博士表示，尽管这项试验尚属初步，但它"为我们提供了一个机会来验证：这些热议是否有任何依据？"
这一热议源于多项证据。首先，已有充分研究表明GLP-1类药物通过帮助调节胰岛素和血糖水平并减轻体重，改善人们的代谢健康。多项研究还显示，它们对心血管、肝脏和肾脏健康也有益处。
由于这些药物能预防糖尿病和心血管疾病等主要死因，因此将GLP-1类药物称为"长寿药物"已有一定合理性。
"GLP-1受体激动剂降低了与衰老相关、并导致寿命缩短的疾病发生率，"洛杉矶西达赛奈医疗中心糖尿病与衰老中心主任尼古拉斯·穆西博士表示，"因此可以合理推测它们也可能延长寿命，对长寿有益。"
专家认为这些药物可能延长寿命的另一个原因是它们对细胞健康的积极影响。代谢健康与衰老密切相关，因此改变代谢相关机制的药物也可能影响身体衰老过程。
"许多受糖尿病药物调节的通路，也是控制衰老和长寿的核心通路，"穆西博士解释道。（其他糖尿病治疗药物，如二甲双胍和SGLT2抑制剂类药物，同样在长寿研究中被关注，尽管现有证据结果不一。）
GLP-1类药物似乎还影响衰老过程中发生的其他基础细胞变化，尤其是炎症。"我们知道它们具有显著的抗炎作用，而炎症是加速衰老的因素之一，"德克萨斯大学医学分部普通内科教授托马斯·布莱克韦尔博士表示。
尽管前景令人鼓舞，但研究人员指出存在重大局限：目前几乎没有证据表明这些药物对代谢健康人群有益。
甚至没有数据显示这些药物能否延长健康啮齿类动物的寿命。密歇根大学病理学教授理查德·米勒博士运行着一个大型项目，在小鼠中测试潜在抗衰老药物。他表示这主要是由于操作困难——现有GLP-1类药物在小鼠体内的作用机制与人类不同，或者只能通过注射给药，而让小鼠接受数年每周注射并不现实。
此外，GLP-1类药物可能以对衰老特别相关的方式对健康产生负面影响。最值得注意的是，这些药物可能导致肌肉流失，这对老年人而言是重大问题，会增加衰弱风险。快速减重还可能导致骨密度下降和骨质疏松风险增加。
目前，终于有几项临床试验开始测试GLP-1类药物对炎症水平和生物学年龄时钟等衰老生物标志物，以及对力量和步行速度等功能能力的影响。布莱克韦尔博士领导的这项试验表示，其中至少有一项研究仍将不会针对健康老年人开展，因为参与者需满足使用减肥药物的处方标准。但他补充说，这些标准——例如体重指数27或以上并伴有高血压等相关健康问题——反映了"大量美国人的状况"。
目前，专家普遍不建议超适应症使用这些药物来延长寿命。"对于其他方面健康的患者，我认为目前这样做为时过早，因为没有临床前或临床研究数据支持这种做法，"穆西博士表示。
在布莱克韦尔博士的案例中，他的建议似乎遵循"照我说的做，而不是照我做的做"原则。过去一年，他一直在服用替尔泊肽(Zepbound的活性成分)，目的是延缓衰老。
"我知道这是正确的做法吗？我不知道，"他表示，"我会向患者推荐这样做吗？不会。"
"这是我个人的决定，"他补充道。
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