科学家们发现AP2A1控制着细胞衰老，使其成为抗衰老疗法的一个有希望的目标。抑制AP2A1可以逆转细胞衰老，而增加其表达则会加速细胞衰老。
来自大阪大学的研究人员发现，蛋白质亚基AP2A1可能在衰老细胞独特的结构组织中发挥作用。
市场上有无数声称可以通过减少皱纹或紧致下颌线来恢复青春外观的产品。但如果能够在细胞水平上逆转衰老呢？日本的研究人员可能已经找到了一种方法。
大阪大学的科学家们最近在《细胞信号》杂志上发表的一项研究中，确定了一种调控细胞从“年轻”到“衰老”状态转变的关键蛋白。
随着身体老化，衰老细胞（较老且活性较低的细胞）会在各种器官中积累。这些细胞比年轻细胞大得多，并显示出结构变化，包括应力纤维的重组，应力纤维对于细胞运动和与环境的相互作用至关重要。
“我们仍然不清楚这些衰老细胞是如何维持其巨大体积的，”该研究的主要作者Pirawan Chantachotikul说。“一个有趣的线索是，衰老细胞中的应力纤维比年轻细胞中的要粗得多，这表明这些纤维中的蛋白质有助于支持其体积。”
AP2A1在细胞衰老中的作用
为了探索这一可能性，研究人员检查了AP2A1（适配器蛋白复合物2，α1亚基）。AP2A1在衰老细胞（包括成纤维细胞和上皮细胞）的应力纤维中上调，成纤维细胞负责创建和维持皮肤的结构和机械特性。研究人员通过消除老年细胞中的AP2A1表达并在年轻细胞中过度表达AP2A1，以确定其对衰老样行为的影响。
“结果非常有趣，”资深作者Shinji Deguchi解释说。“抑制老年细胞中的AP2A1可以逆转衰老并促进细胞再生，而在年轻细胞中过度表达AP2A1则会加速衰老。”
此外，研究人员发现AP2A1通常与整合素β1紧密相关，整合素β1是一种帮助细胞附着在其周围的胶原蛋白基质上的蛋白质，AP2A1和整合素β1都在细胞内的应力纤维中移动。此外，整合素β1增强了成纤维细胞的细胞-基底粘附；这可能解释了衰老细胞特有的凸起或增厚结构的原因。
“我们的研究结果表明，衰老细胞通过AP2A1和整合素β1沿增大的应力纤维移动来增强与细胞外基质的粘附，从而维持其巨大的体积，”Chantachotikul总结道。
鉴于AP2A1的表达与衰老细胞的衰老迹象密切相关，它有可能被用作细胞衰老的标志物。研究团队的工作也可能为与年龄相关的疾病提供新的治疗靶点。
参考文献：“AP2A1调节细胞在衰老和再生之间的状态” 由Pirawan Chantachotikul、Shiyou Liu、Kana Furukawa 和 Shinji Deguchi撰写，2025年1月21日，《细胞信号》。
DOI: 10.1016/j.cellsig.2025.111616
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