上周，研究人员发布了一份关于DFNZ的重磅报告，这是一种正在研发的新药，源自一类曾被认为危险到无法研究的药物。
他们的提议听起来几乎好得令人难以置信：这种药物可能为慢性疼痛和受伤患者提供阿片类药物的益处，而不会带来成瘾或戒断的风险。
在对大鼠进行的DFNZ效果的全面研究中，研究人员观察到该药物对实验对象有明显的"奖励"效应，但在某个时间点后，啮齿动物很容易就停止再次寻求该药物。
DFNZ源自一类合成阿片类药物，这些药物曾被认为危险到无法研究。
这些发现尤为重要，因为美国人正面临两个经常重叠的危机：慢性疼痛和阿片类药物成瘾。2018年发表在《药理学与毒理学年度评论》上的一篇科学论文发现，超过1.25亿美国人患有急性或慢性疼痛。
许多患者被处方阿片类药物来帮助管理疼痛，这种普遍做法部分导致了全国性的阿片类药物流行病，仅在2023年就导致8万人死亡。
但医生们对DFNZ有可能打破这种悲剧模式感到兴奋。
事实上，北威尔健康Zucker Hillside和South Oaks医院的成瘾精神病学主任Manassa Hany博士认为，它有朝一日可能成为疼痛管理的"圣杯"——为术后疼痛、癌症疼痛、严重慢性疼痛或其他相关状况提供芬太尼和羟考酮等药物的"更安全替代品"。
他告诉《邮报》："这挑战了数十年来的一个教条，即任何在μ-阿片受体上具有高效力的阿片类药物本质上都危险且高度成瘾。"他提到的是阿片类止痛药的临床术语。
DFNZ源自硝氮类药物(nitazenes)，这是一组合成阿片类化合物，被认为是效力最强的μ-阿片受体激动剂之一。
但Hany表示，DFNZ的特性——治疗疼痛的高效性、有限的脑部穿透性和"独特的细胞信号传导特征"——"为设计更安全的镇痛药提供了一个全新的蓝图"。
他补充道："这项研究是一个显著的例子，说明如何通过对一个臭名昭著的危险化学家族的化合物进行精心的科学改造，将其转化为一种潜在的有价值治疗剂。"
超过1.25亿美国人患有慢性疼痛，其中许多人被处方阿片类药物来管理他们的状况。
无成瘾风险的止痛效果
Hany称，研究人员分离出的这种药物特性正是"我们对更安全阿片类药物的'愿望清单'"。
在啮齿动物试验中，DFNZ展现出有效止痛的潜力，同时保持"显著的安全性"，Hany表示这是新研究"最引人注目的方面"。
其他阿片类药物的典型特征——戒断和耐受性——以及导致众多阿片类药物过量死亡的呼吸抑制，在DFNZ中都未出现。
Hany说："尽管它是一种'超级激动剂'(意味着它在阿片受体上效力极强)，但它表现出的不良反应极少，而这些不良反应是传统阿片类药物的典型特征。"
他继续说道："从成瘾角度看，这里的成果令人震惊。"他指出，当研究中的大鼠不再能获得DFNZ时，它们"立即停止尝试获取它"。
他解释道："这与海洛因形成鲜明对比，在海洛因的情况下，动物会长时间继续寻求药物，这模拟了人类成瘾中看到的强大渴求。"一种"通常会触发复吸"的"启动"剂量，也不会让它们增加使用量。
它还减少了大鼠对海洛因的寻求——这意味着它也显示出作为阿片类药物使用障碍治疗的潜力。
Hany表示，虽然这项研究产生了非常令人兴奋的结果，并为下一轮研究提供了极好的路线图，但在我们测试DFNZ在人体中的效果之前，我们不会有一个完整的图景。
他说："这是一项啮齿动物研究。人类的生理、代谢和血脑屏障可能与动物有显著不同。在小鼠中安全有效的化合物在人体中可能并非如此。"
正是出于这个原因，在DFNZ能最终成为最安全和最有效的阿片类药物之前，还需要进行更多的研究。但Hany表示有理由保持乐观。
"DFNZ是从临床前研究中涌现的最有希望的阿片类候选药物之一，这样的机会已经很久没有出现了。"
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