关键要点
- 在一项小型研究中，六种饮食和肠道来源的代谢物识别出老年人的早期认知障碍。
- 该代谢物组合能够区分健康对照组与轻度认知障碍或主观认知障碍患者。
- 研究结果表明，代谢紊乱可能在痴呆临床症状出现之前就已发生。
一项小型研究发现，六种由肠道微生物群产生或与之相关的血液代谢物能够识别早期认知障碍。
这些循环代谢物——5-羟基吲哚乙酸、吲哚-3-丙酸、胆碱、吲哚硫酸酯、犬尿喹啉酸和犬尿氨酸——区分了认知健康的老年人与轻度认知障碍患者，曲线下面积（AUC）为0.79。英国诺里奇东英吉利大学的David Vauzour博士及其合著者在《肠道微生物》期刊上报告，这些代谢物还将健康对照组与主观认知障碍患者区分开来，AUC为0.75。
Vauzour告诉MedPage Today：“这项研究表明，一小套肠道和饮食来源的血液代谢物能够可靠地区分健康衰老与早期认知衰退，即使在非常早期的阶段也是如此。”他指出，这六种代谢物组合反映了沿肠-脑轴的早期代谢紊乱。“这些结果凸显出，代谢改变在认知衰退临床显现之前很久就已经出现，提供了一种非侵入性、可扩展的早期风险识别方法。”他补充道：“由于循环代谢物整合了肠道微生物活性和宿主生理学，它们优于仅基于微生物组的指标，为早期检测、监测和针对性干预策略提供了有前景的途径。”
最近的研究表明，肠道微生物组的组成与无症状阿尔茨海默病患者体内的淀粉样蛋白和tau蛋白标志物相关。英国阿尔茨海默症研究协会的Sheona Scales博士指出，越来越多的证据表明，肠道细菌的变化可能与痴呆风险有关，该协会为这项研究提供了支持。Scales在英国科学媒体中心网站上写道：“虽然目前的阿尔茨海默病血液检测通过检测与该疾病相关的特定蛋白质水平来工作，但这项研究可能为未来血液检测的开发提供新途径。”她指出：“这项研究无法判断出现早期记忆和思维问题的人是否会发展为痴呆，但它确定了一个值得进一步研究的有趣领域。鉴于该研究涉及的人群相对较小，需要进行更大规模、更长期的研究来巩固这些发现，并了解这类检测能否与现有检测一起使用。”
Vauzour和合著者研究了150名老年人：50名认知健康的对照组、50名主观认知障碍参与者和50名客观测量的轻度认知障碍参与者。各组在年龄、性别和体重指数上相匹配，平均年龄为65.5岁，54%为女性。血液和粪便样本数据来自之前两项临床研究的基线测量。
参与者被排除的条件包括：有重大神经、精神、胃肠或代谢疾病史；慢性疲劳综合征；或胆囊异常。其他排除标准包括当前或近期吸烟、酒精或药物依赖，以及临床显著的抑郁或焦虑。如果参与者正在服用抗抑郁药、抗精神病药、抗凝剂或任何影响胃肠功能的药物，则不符合资格。
质谱平台分析了血清中的33种代谢物——13种色氨酸相关化合物、15种胆汁酸化合物、三种三甲胺N-氧化物相关代谢物和两种甲酚代谢物。使用16S rRNA扩增子测序进行微生物组分析，以检测与代谢变化相关的细菌分类群。
研究人员使用多元线性回归和机器学习技术，确定了一个能够分类早期认知衰退的代谢物组合。在该组合的六种代谢物中，除胆碱外，其余都是色氨酸代谢的产物。Vauzour说：“这项工作强调了色氨酸代谢是认知衰退早期被破坏的关键通路，保护性代谢物减少，而炎症性或毒性代谢物增加。观察到生物学变化在主观认知障碍阶段就已出现，进一步支持了需要将预防工作提前到疾病轨迹更早阶段。”
虽然研究调整了关键协变量，但研究人员承认，代谢组谱可能受到大量环境和生物因素的影响。例如，代谢物变化可能反映与全身性炎症相关的生理状态。“因此，尽管我们的发现表明变量之间存在关系，但我们无法仅凭此分析推断因果关系。”Vauzour建议，未来的工作应在更大、独立的队列以及更多样化的人群中验证这些代谢物特征。他表示：“需要进行纵向研究，以确定这些代谢变化能否预测从主观认知障碍向客观认知障碍乃至痴呆的转化。机制研究，包括微生物组操作或饮食干预，可能有助于阐明因果通路，并支持开发个性化的、基于代谢物指导的预防策略。”
主要来源
肠道微生物，Connell E等人，“循环饮食和肠道来源的代谢物预测早期认知衰退”，《肠道微生物》2026；DOI: 10.1080/19490976.2026.2649487。
披露
本研究中的微生物组分析由英国阿尔茨海默症研究协会的小型启动资助金支持。Vauzour和合著者报告无利益冲突。Scales无相关披露。
【全文结束】