一项由多伦多病童医院参与的全球临床试验发现，此前获批用于成人的心脏药物马瓦卡姆滕可以安全有效地改善青少年肥厚型心肌病（HCM）患者的左心室血流梗阻。该研究发表于《新英格兰医学杂志》，是首个针对青少年肥厚型心肌病开展的3期随机双盲安慰剂对照试验。肥厚型心肌病是最常见的遗传性心脏病。
目前，尚无针对儿童和青少年肥厚型心肌病病因的获批疗法，仅有缓解症状的药物。这些症状可能很严重，对许多人而言，药物可能无效，手术成为解除梗阻的唯一选择。
“这些结果令人振奋，代表了从实验室到病床的真实世界精准医学，”资深作者、心血管研究负责人、心脏病专家Seema Mital博士说道，她帮助设计了该试验。“这是儿科心脏病学中为数不多的阳性药物试验之一，可以帮助许多家庭避免开胸手术，”合著者、项目研究员、心力衰竭科主任、心脏病专家Aamir Jeewa博士补充道。
答案始于干细胞研究
本十年初，Mital实验室的研究人员开始探索靶向疗法是否能解决肥厚型心肌病的根本生物学问题。该团队将来自心脏中心生物库的患者样本细胞转化为诱导多能干细胞（经基因重编程回到类似胚胎状态的细胞），再转化为跳动的心肌细胞，从而在实验室中模拟该疾病。
在他们研究的治疗方法中，包括马瓦卡姆滕，一种肌球蛋白靶向抑制剂，当时刚刚开始评估其在成人肥厚型心肌病中的应用。他们的儿科实验室工作表明，马瓦卡姆滕能够挽救所有遗传类型肥厚型心肌病的心脏泵血功能。
这些发现于2024年发表，为临床试验奠定了基础。“大多数情况下，对成人有效的药物最终并不适用于儿童，因为儿童心力衰竭的潜在病因往往不同，”Mital说道，她也是遗传学与基因组生物学项目的高级科学家。“但肥厚型心肌病是一种遗传性疾病，这给了我们一个明确的生物学靶点去探索，而且它确实有效。”
SCOUT-HCM的承诺
这项名为SCOUT-HCM的3期试验（“马瓦卡姆滕在青少年症状性梗阻性肥厚型心肌病中的研究”）招募了来自9个国家的44名12至18岁患者。所有参与者尽管接受了标准治疗（如β受体阻滞剂），仍出现肥厚型心肌病症状。
在试验中经过28周治疗后，接受马瓦卡姆滕的患者左心室梗阻显著减轻，而安慰剂组改善甚微。接受马瓦卡姆滕的患者还获得了血流改善之外的其他益处，包括症状改善、运动能力增强、心脏厚度和僵硬度降低，以及心脏应激减少。
值得注意的是，试验中没有患者出现严重的心功能下降——这一副作用曾导致部分成人肥厚型心肌病患者暂时停药。“这项研究表明，精准治疗可以改变疾病病理生理学，给肥厚型心肌病患者带来真正的希望，”Mital说。“它始于病童医院——在患者来源的细胞中测试药物，并在实验室中确认其效果——然后这些发现得以转化为对全球真实儿童的改善。”SCOUT-HCM的研究人员将继续对患者进行为期三年的随访，以观察这些积极益处是否能持续。
出版详情：Joseph W. Rossano等，马瓦卡姆滕在青少年梗阻性肥厚型心肌病中的应用，《新英格兰医学杂志》（2026）。DOI: 10.1056/nejmoa2601103
期刊信息：《新英格兰医学杂志》
图片来源：Unsplash/CC0 Public Domain
提供方：多伦多病童医院
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