专注于帕金森病的临床前和临床研究已达到“关键点”，但一位领域专家表示，资金障碍和过时的临床试验方法仍是创新的主要障碍。
“我们现在对帕金森病的病因了解得更多了，因此有大量治疗药物正在研发管线中推进，”非营利组织英国帕金森病协会研究主管戴维·德克斯特（David Dexter）告诉《医药技术》（Pharmaceutical Technology）。
与此同时，德克斯特指出，该领域现在拥有了更好的模型，例如患者来源的诱导多能干细胞（iPSC），可用于测试和评估新疗法的临床获益，并更好地指导药物开发过程。
这一进展对全球1000万帕金森病患者来说是个好消息，因为目前的护理标准（SoC）仍围绕左旋多巴进行症状管理——这种药物在五十多年前获批后一直是黄金标准治疗方案。自该多巴胺前体药物上市以来，治疗格局几乎没有变化，目前尚无获批的帕金森病疾病修饰疗法（DMT）。
尽管研究人员和制药公司已开始更好地描述该疾病并测试潜在的DMT，德克斯特表示，需要解决多个因素以促进该领域的持续进展。
应对帕金森病资金格局
随着制药公司和研究人员在帕金森病开发方面取得进展，德克斯特认为，对该领域的资金配置比以往任何时候都更为重要。
“目前，将这些疗法通过研发管线交付到患者手中所需的资金不足——这主要是由于过去整个制药领域帕金森病项目的失败，”德克斯特指出。
为了应对这些早期经济挑战，英国帕金森病协会创建了“虚拟生物技术”计划，将资金分配给开发潜在DMT和该组织认为有前景的症状疗法的公司或机构。
德克斯特说，这包括处于靶标验证后和临床前阶段以及直至II期临床阶段的疗法。“我们在种子轮和A轮投资阶段介入，接手这些项目，降低风险，并将其沿着药物开发管线进一步推进，”他解释道。
在选择项目时，德克斯特指出，英国帕金森病协会通常对靶标持开放态度，该组织选择“只要方法有充分的验证，就追随最佳科学”。这使得该组织资助了分布在英国、澳大利亚、芬兰和美国的项目。
尽管英国帕金森病协会传统上专注于小分子，但德克斯特表示，反义寡核苷酸（ASO）、抗体疗法和基因沉默等新技术也引起了该非营利组织的关注。
根据患者需求定制治疗仍然至关重要
与许多神经退行性疾病一样，帕金森病具有高度异质性，这可能会使药物开发过程复杂化。德克斯特说，一个障碍是帕金森病很可能存在亚型，这意味着必须确定一种药物可能适用于哪些患者人群。
德克斯特还指出，治疗帕金森病的非运动症状，如焦虑、抑郁、失眠或认知衰退——这些都会给患者健康和生活质量带来重大负担——仍然是一个主要空白。
在同时应对帕金森病的症状和疾病进展时，德克斯特预计不会出现一种“单一的灵丹妙药”能够完全阻止疾病。“可能是一种联合用药，将多种治疗方法结合起来，才能最大程度地造福患者，”他说。
“现在是帕金森病研究的最佳时机，因为我们已经有测试可以在未来10到15年内以良好的预测性判断某人是否会患上帕金森病。我们越早让药物进入体内，就越有可能阻止症状性帕金森病的发生，”德克斯特总结道。
生物标志物将指导帕金森病研究的未来
除了在群体水平上的异质性外，该疾病在患者个体内部每天也可能表现出很大的变异性。德克斯特表示，这对临床试验中收集的数据有重大影响，因为结果将“取决于患者当天的帕金森病状况”。
目前，监管机构将统一帕金森病评定量表（UPDRS）视为黄金标准终点，但德克斯特解释说，该量表是为评估症状疗法而非疾病修饰疗法而开发的。“这意味着这些量表往往不适合目的，可能导致研究中收集的临床数据存在很大变异性。”
为克服这一障碍，德克斯特指出，临床试验应将重点从主观临床评估转向基于数字、血液和影像学的生物标志物。这还可能使长期且昂贵的试验转变为短期的靶标参与研究，帮助操作者判断药物是否能够到达大脑并以安全方式与其预期靶标相互作用。
德克斯特指出，英国帕金森病协会还通过一项独立的、非药物类的拨款计划为该领域提供资助，该计划面向那些开发诊断测试和数字工具等解决方案的申请者。
【全文结束】