女性阿尔茨海默病和α-突触核蛋白共病患者的脑部变化进展速度比男性快20倍，一项队列研究显示。
在阿尔茨海默病连续谱的参与者中，α-突触核蛋白阳性状态、性别和tau蛋白积累时间之间存在显著的交互作用。
与所有其他组相比，α-突触核蛋白阳性的女性tau蛋白积累最快，标准化摄取值比每年增加0.066。
梅奥诊所的Elijah Mak博士及其同事报告称，男性中未观察到更快的进展。α-突触核蛋白阳性男性的tau蛋白积累为每年0.003 SUVr。
研究结果表明，当与帕金森病和其他路易体疾病相关的α-突触核蛋白与阿尔茨海默病病理共同积累时，可能会驱动女性阿尔茨海默病的更快进展。
Mak指出，这为了解女性与痴呆症的关系开辟了一个新方向。
Mak对MedPage Today表示：“这些发现可能解释了为什么一些女性会经历更激进的痴呆进展。同时患有两种病理的患者可能受益于不同的治疗策略，未来可能会采用针对阿尔茨海默病和路易体的联合治疗。”
共病病理在阿尔茨海默病中经常出现，但其对疾病进展性别差异的作用尚不清楚。研究还表明，阿尔茨海默病在女性中的进展方式不同。
预计到2060年，阿尔茨海默病将影响1380万美国人，其中近三分之二将是女性。
合著者、同样来自梅奥诊所的Kejal Kantarci博士在一份声明中表示：“当我们看到疾病相关变化以截然不同的速度展开时，我们不能继续将阿尔茨海默病视为对每个人都完全一样的疾病。共病病理可能会影响疾病进程。”
Mak及其同事评估了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议的415名参与者的纵向tau PET数据，数据收集于2015年至2023年，中位随访时间为1.23年。参与者在基线时处于阿尔茨海默病连续谱中：患有痴呆症、轻度认知障碍或认知正常。
研究人员根据脑脊液α-突触核蛋白种子扩增检测状态和性别对参与者进行分层。该队列的平均年龄为72岁；53%为女性，17%为α-突触核蛋白阳性。
主要结果是双侧内嗅皮层、杏仁核、梭状回以及颞下或颞中回的颞叶复合SUVr，以小脑灰质作为参考。
Mak和合著者表示，有多种机制可能导致这些发现。他们写道：“雌激素耗竭会损害神经保护性自噬和小胶质细胞调节，为蛋白质聚集创造了有利环境。我们研究团队最近证明，在46岁之前进行双侧卵巢切除术会提高β-淀粉样蛋白水平升高的女性中的tau蛋白负荷。”
他们指出：“在这种神经保护功能耗竭的背景下，我们提出α-突触核蛋白病理可能代表一种‘二次打击’放大器，它利用这些已有的脆弱性，可能通过交叉播种促进tau蛋白聚集，以及通过加剧的神经炎症驱动tau蛋白磷酸化。”
他们承认这项研究存在一些局限性。他们表示，本研究中仅有27名女性为α-突触核蛋白阳性，需要在独立队列中进行更大样本量的重复验证。α-突触核蛋白病理为阳性或阴性的二元分类，无法评估剂量依赖性效应。相对较短的随访期也可能未能捕捉到男性的延迟效应。
研究人员目前正在研究性别特异性效应是否也会出现在路易体痴呆患者中，在该疾病中α-突触核蛋白是主要的致病驱动因素，而非共病病理。
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