- 在一项针对老年阿尔茨海默病患者的的研究中，研究者考察了生物学性别与帕金森病相关蛋白对疾病进程的影响。
- 这种名为α-突触核蛋白的蛋白质，在阿尔茨海默病患者中也可能出现异常水平，即使患者并未患有帕金森病。
- 研究结果显示，α-突触核蛋白检测阳性的女性，其驱动阿尔茨海默病进展的蛋白质积累速度远快于男性。
截至2025年，美国有超过700万老年人患有阿尔茨海默病，科学家预计到2060年这一数字将翻倍。该病对女性的影响高于男性，且女性通常经历更快速的认知衰退。
梅奥诊所的一项新研究深入探讨了阿尔茨海默病、生物学性别以及α-突触核蛋白与疾病进展的关系。该研究发表在《JAMA Network Open》上。
关注帕金森病蛋白在阿尔茨海默病中的作用
阿尔茨海默病是一种随时间的推移而恶化的脑部疾病，影响记忆、思维和日常功能。虽然无法治愈，但胆碱酯酶抑制剂和美金刚等药物可帮助部分患者改善症状、延缓认知衰退。此外，较新的免疫疗法可通过减少斑块来帮助治疗早期阿尔茨海默病。
帕金森病也是一种进行性神经系统疾病，会导致震颤和僵硬等运动症状。与阿尔茨海默病一样，它也无法治愈，但药物可帮助控制症状。
尽管这两种疾病不同，但它们具有一些生物学相似性。两者都与大脑中异常的蛋白质积累有关——阿尔茨海默病中的tau蛋白异常，以及帕金森病中的α-突触核蛋白异常。
由于这些相似性，研究者希望探索帕金森病蛋白是否也可能在阿尔茨海默病进展中发挥作用。他们分析了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议的415名参与者的数据。这些参与者包括从认知健康的老年人到患有轻度认知障碍或痴呆症的人群。研究者使用脑脊液检测和脑部扫描来测量α-突触核蛋白和tau的水平。
帕金森病蛋白与女性tau蛋白更快积累相关
研究者分析了2015年至2023年间收集的数据，参与者的中位随访时间约为1.23年。总体而言，约21.5%的男性检测出错误折叠的α-突触核蛋白阳性，而女性约为12%。尽管男性阳性率较高，但该蛋白对女性的影响似乎更为显著。
α-突触核蛋白检测阳性的女性tau蛋白积累速度远快于男性，其积累速度大约比具有相同异常蛋白水平的男性快20倍。
这一发现表明，α-突触核蛋白可能作为女性阿尔茨海默病的加速因子。研究者称，这或许有助于解释为什么美国近三分之二的阿尔茨海默病病例是女性。
该研究的第一作者、哲学博士Elijah Mak在与《医学新闻今日》的访谈中表示，这些发现“表明在痴呆症研究中解读结果时应充分考虑生物学性别”。Mak指出，α-突触核蛋白阳性女性的样本量“相对较小”，需要进一步研究。
就未来临床实践的影响而言，如果这些结果得到重复验证，Mak表示，同时存在阿尔茨海默病相关脑部变化和异常α-突触核蛋白的患者可能受益于同时针对两种疾病通路的疗法。
研究结果可能影响未来研究
未参与该研究的Mindpath Health认证精神科医生兼介入医学主任、医学博士Christina Ni向《医学新闻今日》分享了自己的看法。Ni表示：“这是一个有意义的发现，该研究表明当存在额外的脑蛋白异常时，阿尔茨海默病的病理在不同性别间并非均匀进展。”
Ni称，尽管她们长期了解女性和男性之间的差异，但这些发现改变了对该差异的看法。“这使讨论从‘女性受更大影响’转向‘女性可能具有生物学上不同的疾病轨迹’，”Ni解释道。“这将观察从人口统计数据转变为对疾病进展的更生物学上有意义的理解。”
这是否意味着女性需要不同的治疗？
同样未参与该研究的MemorialCare奥兰治海岸医疗中心Truong神经科学研究所医学主任、神经学家、《临床帕金森病及相关疾病杂志》主编、医学博士Daniel Truong也向《医学新闻今日》谈了自己的看法。
Truong表示，这项研究“完善了”对女性阿尔茨海默病的看法，而非“全面重写”。他认为，它不是简单地将阿尔茨海默病的进展归因于女性更快，而是表明“一些女性有一个特定的加速器”。
Ni指出，目前男性和女性的阿尔茨海默病治疗方案相似，但这项研究最终可能会影响这一做法。
虽然Truong认为这项研究目前不会改变治疗方案，但它具有潜力。“该研究并不意味着今天男性和女性阿尔茨海默病患者应接受不同治疗，但它表明未来的治疗策略在定制疗法时可能需要考虑性别和共存的蛋白病理，”Truong解释道。
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