研究亮点
- •新冠后症状(pCVD)患者的前额叶皮层(PFC)长间隔皮质内抑制(LICI)功能受损。
- •在pCVD患者中观察到LICI水平与认知表现之间的线性关系。
- •总体而言，pCVD患者的PFC振荡活动在所有频率上均减弱。
摘要
目的
既往研究已证明，新冠后症状(pCVD)患者的初级运动皮层存在GABAB能皮质内抑制功能障碍。本研究旨在探究作为认知关键区域的前额叶皮层(PFC)中GABAB介导的抑制是否存在异常。
方法
16名主诉有认知障碍的pCVD患者接受了针对左侧PFC的长间隔皮质内抑制(LICI)联合配对脉冲经颅磁刺激和脑电图(TMS-EEG)检测。使用蒙特利尔认知评估(MoCA)评估整体认知功能。12名在性别、年龄和教育程度上匹配的健康志愿者(HVs)作为对照组。
结果
与健康志愿者相比，pCVD患者的振荡活动和认知表现均较低(p<0.05)。在pCVD患者的振荡活动中未观察到显著的LICI效应，而在健康志愿者中则可观察到。在pCVD患者中，伽马(r = -0.479; p = 0.030)和贝塔(r = -0.478; p = 0.031)频率抑制的个体水平与认知表现之间存在线性关系。
结论
伴有认知障碍的pCVD患者前额叶皮层中GABAB受体介导的皮质内抑制功能受损，且与认知表现呈负相关。
意义
TMS-EEG可用于识别与pCVD相关的前额叶区域皮质振荡活动的早期变化，这些变化可导致细微的认知衰退。
引言
感染新冠病毒的人可能会出现包括嗅觉和味觉丧失、疲劳、精神混乱("脑雾")、呼吸困难、胸痛和关节痛、心悸、胃肠道问题、失眠、焦虑、抑郁等在内的感染后后遗症，以及150多种其他可能的相关症状(Nasserie等，2021)。这种状况有多种名称，但更常被称为"新冠后症状"或"长新冠"，最近已被纳入国际疾病分类(Soriano等，2022)。该疾病的发病机制可能由多种因素引起，其中包括SARS-CoV-2痕迹在脑组织中的潜在持续存在、持续炎症、自身免疫的出现、微血管血栓形成导致的内皮功能障碍，以及脑干和/或迷走神经中的信号传导功能障碍(Davis等，2023)。
长期的额叶或全脑炎症可能导致皮质兴奋性的改变，从而引起疲劳、脑雾和其他神经认知症状(Iwasaki和Putrino, 2023；Oliviero等，2021)。新冠后症状(以下简称pCVD)已与初级运动区(M1)内兴奋性和神经传递的改变相关联，这些改变通过经颅磁刺激(TMS)进行了探索(Baker等，2023；Manganotti等，2023；Ortelli等，2021, 2022；Versace等，2023, 2021；Versace和Tankisi, 2023)。在经历严重SARS-CoV-2感染后持续出现疲劳和认知问题的患者中，初级运动皮层(M1)的皮质内GABA能活动出现异常，表现为短间隔皮质内抑制(SICI)和长间隔皮质内抑制(LICI)机制受损(Ortelli等2021)。LICI在M1中的破坏也在轻度SARS-CoV-2感染后的pCVD患者中得到证实(Manganotti等，2023；Ortelli等，2022)。
LICI是一种成熟的配对脉冲TMS方案，通过超阈值条件刺激抑制超阈值测试脉冲的运动诱发电位(MEP)。这一过程由GABAB受体活性介导的抑制性神经传递实现，这已在药理学研究中得到证实(Ziemann等，2015)。传统上，LICI是通过手部肌肉中的运动诱发电位(MEP)抑制来评估的。最近，一些研究尝试通过配对脉冲TMS-EEG在M1(Opie等，2017；Premoli等，2018, 2014；Rogasch等，2013)和前额叶皮层(PFC)(Daskalakis等，2008a,b；Farzan等，2010, 2009；Fitzgerald等，2008, 2009a；Opie等，2017；Rogasch等，2015；Takano等，2025)来表征GABAB受体介导的神经传递。所有研究都能证明LICI方案在M1和PFC中抑制皮质活动。
迄今为止，我们研究组最近只有一项研究直接使用TMS-EEG方法在pCVD患者中评估了M1以外的皮质活动(Casula等，2024b)。与健康志愿者(HVs)相比，pCVD患者在对辅助运动区(SMA)和M1进行TMS刺激后的测试相关频谱扰动(TRSP)在贝塔频率范围内显著降低，而在对M1进行TMS刺激后的伽马频率范围内降低(Casula等，2024b)。本研究在与上述试验相同的患者中进行，旨在评估GABA介导的皮质内抑制是否在PFC——这一在多种认知功能特别是执行功能和工作记忆中起关键作用的区域——中存在缺陷，以及皮质抑制水平是否与认知能力相关。
研究对象
本研究于2022年1月至5月在Vipiteno医院神经康复科（SABES-ASDAA）的"新冠后"门诊进行。患者纳入标准为：(a) 通过实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测鼻咽拭子中的病毒RNA确认的既往SARS-CoV-2感染诊断；(b) 恢复期定义为连续两次PCR检测阴性；(c) 轻度感染...
结果
测试过程中，无参与者报告任何不良反应。两组在基线特征上没有差异：年龄（平均值±标准差；患者：40.63±9.53岁；健康对照：43.54±11.32岁；p=0.467）；教育年限（患者：14.43±2.78年；健康对照：14.51±2.71年；p=0.953）和静息运动阈值(RMT)（患者：57.5±8.38%；健康对照：54±6.07%；p=0.232）。两组在蒙特利尔认知评估(MoCA)表现上存在显著差异（患者：25.37±2.21；健康志愿者：28.29±1.73；p<0.001），尽管两者均保持在...
讨论
在本研究中，我们观察到关于pCVD患者的几个重要发现。
首先，与健康志愿者相比，pCVD患者的认知表现较差，尽管这些缺陷仍处于亚临床水平。这一观察与大量文献一致，这些文献记录了经历pCVD的患者中认知困难，特别是执行功能、注意力和工作记忆领域的损害(Nalbandian等，2023；Ortelli等，2022)。
作者贡献
EPC和VV构思了研究设计，进行了数据分析和解释，监督实验并撰写了手稿。SD、MM、DF和CR对数据的获取和分析做出了重要贡献。AO、GK、PO和LS对工作的概念做出了重要贡献并修改了论文。
资金支持
无。
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的可能影响本论文报告工作的竞争性财务利益或个人关系。
【全文结束】
