斯德哥尔摩讯——2025年诺贝尔生理学或医学奖已授予三位科学家——其中两位为美国人，一位为日本人——以表彰他们揭示了免疫系统如何保护我们抵御数千种试图侵入人体的微生物。
玛丽·E·布鲁科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）将共同分享该奖项，诺贝尔委员会周一在瑞典斯德哥尔摩举行的仪式上宣布，获奖理由是“他们在外周免疫耐受方面的基础性发现”。
获奖者识别出“调节性T细胞”，这类细胞如同免疫系统的安全卫士，可防止免疫细胞攻击人体自身组织，而此类攻击正是自身免疫疾病的根源。“他们的发现对我们理解免疫系统功能至关重要，并解释了为何我们并非都会发展为严重的自身免疫疾病，”诺贝尔委员会主席奥勒·坎佩（Olle Kämpe）表示。
委员会称，这些发现已推动潜在医疗方案的开发，科学家希望借此治愈自身免疫疾病，同时提供更有效的癌症治疗方法，并减少干细胞和器官移植后的并发症。美国国立卫生研究院杰出研究员丹尼尔·卡斯特纳（Daniel Kastner）指出，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和多发性硬化症等自身免疫疾病影响各年龄段患者，常带来毁灭性甚至致命后果。“调节性T细胞在预防或减轻这些疾病影响方面发挥着绝对关键的作用，”他表示。
侵入性病原体
委员会将免疫系统描述为“进化杰作”，它首先通过区分病原体与人体自身细胞来防御疾病，随后攻击这些入侵微生物。为逃避免疫系统，病原体会发展出与人类细胞的相似性作为伪装。
若病原体成功伪装，可能导致一种生物性“友军误伤”，即人体免疫系统攻击自身细胞，无法区分入侵病原体与原有组织。
委员会表示，现任大阪大学的日本免疫学家坂口志文于1995年取得突破性发现，这有助于解释为何免疫系统不会更频繁地攻击人体自身。通过研究小鼠和胸腺（T细胞成熟的器官）的作用，坂口志文发现免疫系统必须存在某种其他形式的“安全卫士”来阻止身体攻击自身。这类新识别的免疫细胞被命名为“调节性T细胞”。
美国人布鲁科和拉姆斯德尔在2000年代初基于坂口志文的发现展开研究，解释了为何特定类型小鼠特别容易患自身免疫疾病。他们的实验耗时多年。委员会称：“如今绘制小鼠基因组仅需数天，但在1990年代，这如同在巨型 haystack 中寻找一根针。”
最终，布鲁科和拉姆斯德尔识别出这些小鼠中某一特定基因的突变，并将其命名为 Foxp3。随后他们证明，该基因在人体中的对应突变会导致IPEX综合征——一种严重的自身免疫疾病。
2003年，坂口志文将其1990年代的发现与上述成果联系起来，证实 Foxp3 基因调控调节性T细胞的发育。
“关键洞见”
医学委员会秘书托马斯·佩尔曼（Thomas Perlmann）表示，他在公告前已与坂口志文通话，对方“听上去无比感激”。由于瑞典与美国的时差，佩尔曼称尚未能联系上布鲁科和拉姆斯德尔。
布鲁科是西雅图系统生物学研究所（Institute for Systems Biology）的项目主管，而拉姆斯德尔是旧金山生物技术公司索诺玛生物治疗（Sonoma Biotherapeutics）的联合创始人。
伦敦大学学院药理学教授、英国生理学会（Physiological Society）主席安妮特·海豚（Annette Dolphin）表示，获奖研究人员提供了“关于免疫系统调控的关键洞见”，并开辟了“治疗自身免疫疾病、改善移植效果以及开发未来癌症疗法的新可能性”。“这项工作有力地证明了基础生理学研究如何对人类健康产生深远影响，”她在声明中表示。
去年，该奖项授予美国科学家维克多·安布罗斯（Victor Ambros）和加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他们发现调控细胞功能的微小RNA分子。2023年，奖项则授予卡塔林·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在信使RNA（mRNA）疫苗方面的工作——这是遏制新冠疫情扩散的关键工具。
该奖项奖金为1100万瑞典克朗（约合100万美元）。
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